[发明专利]一种能提高大黄素活性氧产生能力的化学修饰方法

摘要

本发明涉及一种通过提高大黄素的活性氧(ROS)产生能力而提高其抗癌活性的化学修饰方法。实验证明：依照本发明对大黄素进行化学修饰后得到的一系列大黄素季铵盐对皮肤癌A375、肝癌HepG2、胃癌AGS等3种癌细胞都有较好的抗癌活性，其抗癌活性和活性氧(ROS)产生能力都远远超过大黄素，而且实验证明了对大黄素衍生物而言，ROS产生能力和抗癌活性呈现正相关。经过本发明设计的方法化学修饰该类药物对癌细胞具有一定的选择性杀伤作用，有较好的发展为抗癌药物的前景。

主权项

1.一种通过提高大黄素的活性氧产生能力而提高其抗癌活性的化学修饰方法，包括以下步骤：（1）大黄素与硫酸二甲酯在K₂CO₃存在下反应，生成1,3,8-三甲氧基-6-甲基-9,10-蒽醌，然后与N-溴代丁二酰亚胺发生自由基取代反应，生成1,3,8-三甲氧基-6-溴甲基-9,10-蒽醌，备用；（2）1,3,8-三甲氧基-6-溴甲基-9,10-蒽醌与氢溴酸在不同温度下反应，分别生成1-羟基-3,8-二甲氧基-6-溴甲基-9,10-蒽醌和1,8-二羟基-3-甲氧基-6-溴甲基-9,10-蒽醌，备用；（3）溴代正壬烷与甲胺水溶液进行亲核取代反应，生成甲基壬基仲胺，再与溴代辛烷、溴代壬烷或溴代癸烷继续进行亲核取代反应，生成甲基辛基壬胺、甲基双壬基叔胺或甲基壬基癸胺；溴代正壬烷与二甲胺水溶液反应也得到一个叔胺，为二甲基壬基叔胺；（4）取1,3,8-三甲氧基-6-溴甲基-9,10-蒽醌、1-羟基-3,8-二甲氧基-6-溴甲基-9,10-蒽醌和1,8-二羟基-3-甲氧基-6-溴甲基-9,10-蒽醌与前述合成得到的四种叔胺反应，得到十二种大黄素长碳链季铵盐，其通式结构如式(I)所示。