[发明专利]维格列汀中间体(2S)-N-氯乙酰基-2-氰基四氢吡咯的制备方法无效
申请号: | 201410110087.8 | 申请日: | 2014-03-21 |
公开(公告)号: | CN103848770A | 公开(公告)日: | 2014-06-11 |
发明(设计)人: | 支永刚;赵玉燕;张振;吴德志;李桃桃 | 申请(专利权)人: | 成都诺维尔生物医药有限公司 |
主分类号: | C07D207/16 | 分类号: | C07D207/16 |
代理公司: | 成都金英专利代理事务所(普通合伙) 51218 | 代理人: | 袁英 |
地址: | 610000 四川省成*** | 国省代码: | 四川;51 |
权利要求书: | 查看更多 | 说明书: | 查看更多 |
摘要: | 本发明公开了一种维格列汀中间体(2S)-N-氯乙酰基-2-氰基四氢吡咯的制备方法,属于医药技术领域,它是以L-脯氨酸为主要起始原料,与氯乙酰氯发生酰胺化反应生成中间体Ⅰ(2S)-N-氯乙酰基-2-羧酸四氢吡咯,中间体Ⅰ通过羧基的酰胺化得到中间体Ⅱ(2S)-N-氯乙酰基-2-酰胺四氢吡咯,中间体Ⅱ进一步通过酰胺的脱水反应得到(2S)-N-氯乙酰基-2-氰基四氢吡咯。本发明提供的一种维格列汀中间体(2S)-N-氯乙酰基-2-氰基四氢吡咯的制备方法具有合成路线简短、反应条件温和、绿色环保、成本低的优点,适宜于工厂化大规模生产。 | ||
搜索关键词: | 维格列汀 中间体 乙酰 氰基四氢 吡咯 制备 方法 | ||
【主权项】:
1.一种维格列汀中间体(2S)-N-氯乙酰基-2-氰基四氢吡咯的制备方法,其特征在于,合成路线为:以L-脯氨酸为主要起始原料,与氯乙酰氯发生酰胺化反应生成中间体Ⅰ(2S)-N-氯乙酰基-2-羧酸四氢吡咯,中间体Ⅰ通过羧基的酰胺化得到中间体Ⅱ(2S)-N-氯乙酰基-2-酰胺四氢吡咯,中间体Ⅱ进一步通过酰胺的脱水反应得到(2S)-N-氯乙酰基-2-氰基四氢吡咯,具体包括以下步骤:S1.中间体Ⅰ(2S)-N-氯乙酰基-2-羧酸四氢吡咯的合成:将L-脯氨酸悬浮于溶剂中,加入缚酸剂,室温下缓慢加入氯乙酰氯,0~150℃油浴中搅拌反应1~72h,TLC跟踪反应待反应完成后,将反应溶液冷却至室温,加入乙酸乙酯分液萃取,有机相先用饱和食盐水洗、再用无水硫酸钠干燥,最后浓缩得粗产物中间体Ⅰ(2S)-N-氯乙酰基-2-羧酸四氢吡咯,粗产物中间体Ⅰ用乙酸乙酯重结晶得到精制的中间体Ⅰ(2S)-N-氯乙酰基-2-羧酸四氢吡咯;其中,所述L-脯氨酸、溶剂、缚酸剂、氯乙酰氯的重量比为1:2~10:1~5:1~3;S2.中间体Ⅱ(2S)-N-氯乙酰基-2-酰胺四氢吡咯的合成:将步骤S1所得精制的中间体Ⅰ(2S)-N-氯乙酰基-2-羧酸四氢吡咯悬浮于溶剂中,在1h内滴加缩合剂,升温至30~50℃,搅拌0.5~2h后加入含氨溶液,再次搅拌4~6h,将反应溶液抽滤,干燥后产物用乙酸乙酯重结晶,所得固体为中间体Ⅱ(2S)-N-氯乙酰基-2-酰胺四氢吡咯;其中,所述中间体Ⅰ、溶剂、缩合剂、含氨溶液的重量比为1:2~10:1~5:1~15;S3.(2S)-N-氯乙酰基-2-氰基四氢吡咯的生成:将步骤S2所得中间体Ⅱ(2S)-N-氯乙酰基-2-酰胺四氢吡咯悬浮于溶剂中,冰浴下缓慢滴加脱水剂,加完后室温搅拌2~5h,反应完成后用饱和碳酸钠溶液调pH到9~10,加入二氯甲烷萃取,有机相用无水硫酸钠干燥,旋干得粗产物黄色固体(2S)-N-氯乙酰基-2-氰基四氢吡咯,粗产物用乙酸乙酯重结晶,所得白色固体为(2S)-N-氯乙酰基-2-氰基四氢吡咯,其中,所述中间体Ⅱ、溶剂、脱水剂的重量比为1:2~10:1~5。
下载完整专利技术内容需要扣除积分,VIP会员可以免费下载。
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息,商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于成都诺维尔生物医药有限公司,未经成都诺维尔生物医药有限公司许可,擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作,请联系【客服】
本文链接:http://www.vipzhuanli.com/patent/201410110087.8/,转载请声明来源钻瓜专利网。
- 上一篇:用于高性能异步电路的节能流水线电路模板
- 下一篇:照明装置