[发明专利]作为TRK激酶抑制剂的取代的咪唑并[1,2-B]哒嗪化合物

摘要

本发明披露式I化合物，其中R¹、R²、R³、R⁴、X、Y及n具有说明书中所给出的含义，其是Trk激酶的抑制剂且可用于治疗可用Trk激酶抑制剂治疗的疾病。

主权项

具有通式I的化合物或其药学上可接受的盐，其中:R¹是H或(1‑6C烷基)；R²是NR^bR^c、(1‑4C)烷基、(1‑4C)氟烷基、CF₃、(1‑4C)羟基烷基、‑(1‑4C烷基)hetAr¹、‑(1‑4C烷基)NH(1‑4C烷基)、hetAr²、hetCyc¹、hetCyc²、任选地经NHSO₂(1‑4C烷基)取代的苯基或任选地经(1‑4C烷基)、CN、OH、CF₃、CO₂(1‑4C烷基)或CO₂H取代的(3‑6C)环烷基；R^b是H或(1‑6C烷基)；R^c是H、(1‑4C)烷基、(1‑4C)羟基烷基、hetAr³或苯基，其中该苯基任选地经一或多个独立选自卤素、CN、CF₃及‑O(1‑4C烷基)的取代基取代，或NR^bR^c形成具有环氮原子的4元杂环，其中该杂环任选地经一或多个独立选自以下的取代基取代：卤素、OH、(1‑4C烷基)、(1‑4C)烷氧基、‑OC(=O)(1‑4C烷基)、NH₂、‑NHC(=O)O(1‑4C烷基)及(1‑4C)羟基烷基，或NR^bR^c形成5至6元杂环，其具有氮环杂原子且任选地具有选自N、O及SO₂的第二环杂原子或基团，其中该杂环任选地经一或多个独立选自以下的取代基取代：OH、卤素、CF₃、(1‑4C)烷基、CO₂(1‑4C烷基)、CO₂H、NH₂、NHC(=O)O(1‑4C烷基)及氧代，或NR^bR^c形成7至8元桥联杂环，其具有1至2个环氮原子且任选地经CO₂(1‑4C烷基)取代；hetAr¹是具有1至3个环氮原子的5元杂芳基环；hetAr²是5至6元杂芳基环，其具有至少一个氮环原子且任选地具有独立选自N及S的第二环杂原子，其中该杂芳基环任选地经一或多个独立选自(1‑4C烷基)、卤素、‑(1‑4C)烷氧基及NH(1‑4C烷基)的取代基取代；hetCyc¹是碳连接的4至6元氮杂环，其任选地经一或多个独立选自(1‑4C烷基)、CO₂H及CO₂(1‑4C烷基)的取代基取代；hetCyc²是经选自(1‑4C)烷基的取代基取代的吡啶酮或哒嗪酮环；hetAr³是5至6元杂芳基环，其具有1至2个独立选自N及O的环杂原子且任选地经一或多个独立选自(1‑4C)烷基的取代基取代；Y是任选地经一或多个独立选自卤素、(1‑4C)烷氧基、CF₃及CHF₂的取代基取代的苯基环或具有选自N及S的环杂原子的5至6元杂芳基环；X是不存在、‑CH₂‑、‑CH₂CH₂‑、‑CH₂O‑或‑CH₂NR^d‑；R^d是H或(1‑4C烷基)；R³是H或(1‑4C烷基)；各R⁴是独立选自卤素、(1‑4C)烷基、OH、(1‑4C)烷氧基、NH₂、NH(1‑4C烷基)及CH₂OH；且n是0、1、2、3、4、5或6。