[发明专利]一种用于盐酸奈必洛尔合成质量控制的检测分析方法

摘要

本发明公开了一种用于盐酸奈必洛尔合成质量控制的检测分析方法，包括了6-氟-色满-2-羧酸的纯度检测、中间体2，2'环氧化物化学纯度检测、中间体2，2'环氧化物异构体杂质检测、中间体3N-苄基氨基醇纯度检测、中间体4N-苄基奈必洛尔纯度检测、盐酸奈必洛尔含量检测、盐酸奈必洛尔中6-氟-色满-2-羧酸、中间体2，2'环氧化物、中间体3N-苄基氨基醇含量检测、盐酸奈必洛尔中中间体4N-苄基奈必洛尔含量检测及盐酸奈必洛尔异构体检测等九个检测步骤。本发明具有分离度好、简单快速、专属性强、灵敏度高等特点，可用于监测盐酸奈必洛尔的合成工艺、合成品、原料药或其制剂的质量。

主权项

一种用于盐酸奈必洛尔合成质量控制的检测分析方法，包括了6‑氟‑色满‑2‑羧酸的纯度检测、中间体2，2'环氧化物化学纯度检测、中间体2，2'环氧化物异构体杂质检测、中间体3N‑苄基氨基醇纯度检测、中间体4N‑苄基奈必洛尔纯度检测、盐酸奈必洛尔含量检测、盐酸奈必洛尔中6‑氟‑色满‑2‑羧酸、中间体2，2'环氧化物、中间体3N‑苄基氨基醇含量检测、盐酸奈必洛尔中中间体4N‑苄基奈必洛尔含量检测及盐酸奈必洛尔异构体检测共9个检测步骤，具体步骤如下： a.高效液相色谱法测定6‐氟‐色满‐2‐羧酸的产品纯度 选用十八烷基键合硅胶色谱柱，含0.4～0.6%三乙胺水与0.4～0.6%三乙胺甲醇为流动相，检测波长选用260～290nm，洗脱条件为水相比有机相为50:50～70:30，洗脱流速为0.5～1.0mL/min。6‑氟‑色满‑2‑羧酸的纯度采用面积归一化法确定； b.高效液相色谱法测定中间体中2，2'环氧化物的产品纯度 选用十八烷基键合硅胶色谱柱，水与甲醇作流动相，检测波长选用260～290nm，洗脱条件为水比甲醇为30:70～50:50，洗脱速度为0.5～1.0mL/min；中间体2，2'的纯度采用面积归一化法确定； c.高效液相色谱法测定中间体2，2'环氧化物异构体杂质的含量 选用硅胶表面涂敷有直链淀粉－三(3,5－二甲苯基氨基甲酸酯)大赛璐高效手性正向分离柱，检测波长选择260～290nm，洗脱流动相为甲醇，洗脱速度为0.7～1.0mL/min；中间体2，2'中异构体杂质的含量采用面积归一化法确定； d.高效液相色谱法测定中间体3N‐苄基氨基醇的纯度 选用十八烷基键合硅胶色谱柱，水与乙腈作流动相，水相为0.03～0.05mol/L磷酸二氢钾缓冲液，检测波长选用260～290nm，洗脱条件为水比乙腈为50:50～70:30，洗脱速度为0.5～1.0mL/min，中间体3的纯度采用面积归一化法确定； e.高效液相色谱法测定中间体4N‐苄基奈必洛尔的纯度 选用十八烷基键合硅胶色谱柱，水与甲醇作流动相，检测波长选用260～290nm，洗脱条件为水比甲醇为0:100～20:80，洗脱速度为0.5～1.0mL/min；中间体4的纯度采用面积归一化法确定； f.高效液相色谱法测定奈必洛尔的含量 选用十八烷基键合硅胶色谱柱，水与乙腈作流动相，水相为0.03～0.05mol/L磷酸二氢钾 缓冲液，检测波长选用260～290nm，洗脱条件为水比乙腈为50:50～70:30，洗脱速度为0.5～1.0mL/min，奈必洛尔的含量采用外标法确定； g.高效液相色谱法测定奈必洛尔中6‐氟‐色满‐2‐羧酸、中间体2，2'环氧化物、中间体3N‐苄基氨基醇的含量 选用十八烷基键合硅胶色谱柱，水与乙腈作流动相，水相为0.03～0.05mol/L磷酸二氢钾缓冲液，检测波长选用260～290nm，洗脱条件为水比乙腈为50:50～70:30，洗脱速度为0.5～1.0mL/min，奈必洛尔中起始原料1、中间体2，2'、中间体3的含量采用加校正因子的外标法确定； h.高效液相色谱法测定奈必洛尔中中间体4N‐苄基奈必洛尔的含量 选用氨基键合色谱柱，甲醇作流动相，检测波长选用260～290nm，洗脱速度为0.5～1.0mL/min。奈必洛尔中中间体4含量采用加校正因子的外标法确定； i.高效液相色谱法测定奈必洛尔中异构体杂质的含量 选用硅胶表面涂敷有直链淀粉－三(3,5－二甲苯基氨基甲酸酯)大赛璐高效手性正向分离柱，检测波长选择260～290nm，洗脱流动相为正己烷‑甲醇，比例为10:90～30:70，洗脱速度为1.5～2.0mL/min。奈必洛尔中异构体杂质的含量采用外标法确定。