[发明专利]一种制备(1S,2R,3S,4R)-2,3-O-亚异丙基-4-氨基环戊烷-1,2,3-三醇的方法

摘要

本发明提供了(1S，2R，3S，4R)-2，3-O-亚异丙基-4-氨基环戊烷-1，2，3-三醇制备方法：将羟胺衍生物溶解在甲醇和水混合溶剂中，冰浴下加入新制的高碘酸钠和环戊二烯，反应后处理得到化合物V；将化合物V加入N-甲基吗啡啉-N-氮氧化物和四氢呋喃中，四氧化锇氧化得到化合物IV，化合物IV在催化剂的作用下，与2，2-二甲氧丙烷反应得到化合物III，化合物III碱性水解得到化合物II，化合物II在钯碳催化氢化下，还原得到目标产物(1S，2R，3S，4R)-2，3-O-亚异丙基-4-氨基环戊烷-1，2，3-三醇。本发明优化了工艺，降低了生产成本，提高了反应收率。

主权项

一种制备(1S，2R，3S，4R)‑2，3‑O‑亚异丙基‑4‑氨基环戊烷‑1，2，3‑三醇的方法，其特征在于，其合成路线如下所示：所述的R为反应步骤具体如下：1)称量化合物VI，室温下溶解于甲醇和水中的混合溶剂中，冰浴下加入新制的环戊二烯和高碘酸钠，升至室温，搅拌1‑5小时；减压蒸馏除去混合溶剂，加入水，乙酸乙酯萃取，收集有机层，无水硫酸钠干燥，过滤，旋干得到化合物V；所述的，步骤1)中化合物VI与溶剂的质量体积比为0.01～0.1g/ml；所述的，步骤1)中甲醇与水的体积比为10∶1～1∶1；所述的，步骤1)中冰浴下加入新制的环戊二烯的用量为：化合物VI与环戊二烯的质量体积比为0.5∶1～2∶1g/ml；所述的，步骤1)中冰浴下加入的高碘酸钠与化合物VI的质量比为2.5∶1～1∶1；2)称量步骤1)制得的化合物V，溶解在四氢呋喃中，然后依次加入N‑甲基吗啡啉‑N‑氮氧化物，浓度为1‑5％的四氧化锇水溶液，于0‑50℃下反应1‑5h，停止反应，加入室温下的饱和的硫代硫酸钠溶液淬灭反应，乙酸乙酯萃取，合并有机层，无水硫酸钠干燥，过滤，去除固体，滤液通过旋干去除溶剂后，得到化合物IV；所述的，步骤2)中化合物V与四氢呋喃用量的质量体积比为0.01∶1～0.1∶1g/ml，N‑甲基吗啡啉‑N‑氮氧化物与化合物V的质量比为2∶1～0.5∶1，化合物V与1‑5％四氧化锇水溶液的质量体积比为0.5∶1～2∶1g/ml；3)称量步骤2)制得的化合物VI，加入到溶剂中，然后加入对甲苯磺酸，室温搅拌0.5‑5小时，用饱和的碳酸氢钠溶液调节pH值至中性，加入水，有机溶剂萃取，收集有机层，无水硫酸钠干燥，过滤，去除固体，滤液通过旋干去除溶剂后，得到化合物III；所述的，步骤3)中所用的溶剂为2，2‑二甲氧基丙烷或丙酮；所述的，步骤3)中萃取剂为乙酸乙酯或二氯甲烷或1，2‑二氯乙烷；所述的，步骤3)中化合物IV与溶剂的质量体积比为0.01∶1～0.2∶1g/ml，对甲苯磺酸与化合物IV的质量比为0.05∶1～0.15∶1；4)称量化合物III，溶解在THF和水的混合溶剂中，然后加入碱，室温搅拌0.2‑5小时，结束反应，旋蒸除去混合溶剂，加入水，乙酸乙酯萃取，收集乙酸乙酯层，无水硫酸钠干燥，过滤，去除固体，滤液通过旋干去除溶剂后，得到化合物II；所述的步骤4)中的碱为氢氧化锂或氢氧化钠或氢氧化钾或碳酸钠或碳酸氢钠或碳酸钾；所述的，步骤4)中化合物III与溶剂的质量体积比为0.05∶1～2∶1g/ml，THF和水的体积比为20∶1～4∶1，碱与化合物III的质量比为0.1∶1～0.5∶1；5)称量化合物II，溶解在甲醇中，加入5％的湿钯碳，反应在氢气环境下搅拌1‑5小时，过滤，滤液旋干，得到目标产物I，即(1S，2R，3S，4R)‑2，3‑O‑亚异丙基‑4‑氨基环戊烷‑1，2，3‑三醇；所述的，步骤5)中化合物II与甲醇的质量体积比为0.5∶1～2.5∶1g/ml，5％的湿钯碳与化合物II的质量之比为0.01∶1～1∶1。