[发明专利]一种制备西洛多辛中间体的方法

摘要

本发明公开了一种制备西洛多辛中间体的方法，所述中间体的结构式如式A所示。本发明采用吲哚啉为初始原料，经过傅克酰基化、羰基还原、盖布瑞尔、手性拆分等反应最终制得目标产物。所述制备方法具有操作简单、成本低、收率高、产物易于提纯、工艺稳定等特点，适合于工业化生产。本发明还公开了在该方法中涉及的新的中间体化合物。

主权项

一种制备式A所示化合物的方法，所述方法包括以下步骤：1)将式1的化合物在存在碱性试剂的碱性条件下，和乙酰氯反应，得到式2的化合物2)在路易斯酸催化下，将所述式2的化合物和2‑氯丙酰氯反应，得到式3的化合物3)将所述式3的化合物和邻苯二甲酰胺钾反应，得到式4的化合物4)在三氟乙酸溶剂中，将所述式4的化合物和三乙基硅烷反应，得到式5的化合物5)将所述式5的化合物和水合肼反应，得到式6的化合物6)将所述式6的化合物和D‑酒石酸成盐，丙酮和水中拆分得到式7的化合物7)在存在碱性试剂的碱性条件下，将所述式7的化合物和Boc酸酐反应，得到式8的化合物8)将所述式8的化合物在存在碱性试剂的碱性条件下水解反应，得到式9的化合物9)在存在碱性试剂的碱性条件下，将所述式9的化合物和所述式9‑1的化合物反应，得到式10的化合物10)将所述式10的化合物与溴代试剂进行溴代反应，得到式11的化合物11)氮气保护，80～120℃温度下，在四(三苯基膦)钯催化作用下，将所述式11的化合物和氰化锌反应，得到式12的化合物12)在酸性条件下，将所述式12的化合物进行脱保护基反应，得到所述式A的化合物。