[发明专利]一种左乙拉西坦中间体（S）-N-[1-(氨基羰基)丙基]-4-氯代丁酰胺的合成方法

摘要

一种左乙拉西坦中间体（S）-N-[1-(氨基羰基)丙基]-4-氯代丁酰胺的合成方法，其特征在于：向反应溶剂中投入式（II）所示的（S）-2-氨基丁酰胺盐酸盐与式（III）所示的4-氯丁酰氯，在碱与催化剂存在下不断搅拌并保持反应温度在-10~20℃之间以进行合成反应，合成反应完全后得到式（IV）所示的左乙拉西坦中间体（S）-N-[1-(氨基羰基)丙基]-4-氯代丁酰胺；其中，所述（S）-2-氨基丁酰胺盐酸盐与4-氯丁酰氯的摩尔比为1：0.8~3；所述（S）-2-氨基丁酰胺盐酸盐与碱的摩尔比为1：2~5；所述（S）-2-氨基丁酰胺盐酸盐与催化剂的摩尔比为1：0.005~0.02。本发明的合成方法能显著提高（S）-N-[1-(氨基羰基)丙基]-4-氯代丁酰胺的收率，其收率大于90%，纯度大于98.5%。

主权项

一种左乙拉西坦中间体（S）‑N‑[1‑(氨基羰基)丙基]‑4‑氯代丁酰胺的合成方法，其特征在于：向反应溶剂中投入式（II）所示的（S）‑2‑氨基丁酰胺盐酸盐与式（III）所示的 4‑氯丁酰氯，在碱与催化剂存在下不断搅拌并保持反应温度在‑10~20℃之间以进行合成反应，合成反应完全后得到式（IV）所示的左乙拉西坦中间体（S）‑N‑[1‑(氨基羰基)丙基]‑4‑氯代丁酰胺； 其中，所述反应溶剂与所述（S）‑2‑氨基丁酰胺盐酸盐的质量比为5~20:1，所述（S）‑2‑氨基丁酰胺盐酸盐与4‑氯丁酰氯的摩尔比为1：0.8~3；所述（S）‑2‑氨基丁酰胺盐酸盐与碱的摩尔比为1：2~5；所述（S）‑2‑氨基丁酰胺盐酸盐与催化剂的摩尔比为1：0.005~0.02；所述反应溶剂选自甲苯、二氯甲烷、四氢呋喃以及乙腈中的任意一种；所述碱选自三乙胺、二异丙基乙胺、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸钠以及碳酸氢钠中的任意一种；所述催化剂选自四乙基溴化铵、四丁基溴化铵、四丁基氯化铵、苄基三乙基氯化铵、四丁基硫酸氢铵、十二烷基三甲基溴化铵、十四烷基三甲基溴化铵、十六烷基三甲基溴化铵以及三辛基甲基氯化铵中的任意一种。