[发明专利]一种氯化磷酰胆碱钙盐四水合物的制备方法

摘要

一种氯化磷酰胆碱钙盐四水合物的制备方法，其特征在于：由以下步骤组成：（1）无水氯化胆碱的磷酸溶液滴加到正磷酸里，温度在130℃~180℃下反应生成氯化磷酰胆碱；（2）反应液与适量的氯化钙、碳酸钙、氢氧化钙在水里进行中和反应；（3）中和反应后，固液分离，滤饼经精制得到磷酸二氢钙或磷酸氢钙；（4）过滤得到的滤清液经过滤器过滤后，经浓缩脱水；（5）浓缩液加醇溶剂结晶后得到产品。本发明工艺过程简单，无三废产生，产品质量达到原料药生产的要求。

主权项

一种氯化磷酰胆碱钙盐四水合物的制备方法，其特征在于：所述制备方法由以下步骤组成：第一步，将无水氯化胆碱与正磷酸配成滴加溶液，再将所述滴加溶液滴加到130℃~180℃的含有正磷酸的反应釜中，搅拌并发生反应，滴加结束后继续控制反应温度在130℃~180℃之间，反应终点以无水蒸出为准，反应结束后得到氯化磷酰胆碱反应液；其中，所述滴加溶液中无水氯化胆碱与正磷酸的质量比为2:1~1:2；所述滴加溶液与反应釜中的正磷酸的质量比为1:2~2:1；第二步，将所述氯化磷酰胆碱反应液的温度降至10℃~50℃，然后向其加入水，混合均匀后，再加入氯化钙、碳酸钙、氢氧化钙，中和到水溶液的pH在5~10，中和反应后产生磷酸氢钙和磷酸二氢钙固体混合物，过滤；其中，所述氯化钙、碳酸钙、氢氧化钙与所述无水氯化胆碱的质量比为0.3~0.8：1.0~2.0：0.4~2.0：1；第三步，将所述第二步过滤出的磷酸氢钙和磷酸二氢钙固体混合物加到水中，再补加氢氧化钙，使pH控制在9~13，过滤干燥后得到磷酸氢钙固体；或者再补加适量磷酸，使pH控制在4~7之间，过滤干燥后得到磷酸二氢钙固体；第四步，将所述第二步过滤后得到的第一滤清液经0.1~10μm过滤器过滤得到第二滤清液；再将所述第二滤清液经薄膜蒸发或超滤膜浓缩，浓缩到体积为所述第一滤清液体积的10%~60%为止，即得浓缩液；其中，所述薄膜蒸发的温度为70~140℃，所述超滤膜浓缩的压力在0.5~2.0MPa，超滤浓缩的温度在15℃~50℃；第五步，向所述浓缩液加入体积浓度为95%乙醇进行结晶，所述体积浓度为95%乙醇的体积量为所述浓缩液体积量的1~20倍，降温到0~10℃后，过滤得固体物；所述固体物经干燥后得到氯化磷酰胆碱钙盐四水合物。