[发明专利]含苯并咪唑环丙炔酰胺类衍生物及其制法和药物组合物与用途

摘要

本发明涉及式I所示的含苯并咪唑环丙炔酰胺类衍生物，其可药用盐，及其制备方法，含有一个或多个这化合物的组合物，和该类化合物在治疗肿瘤疾病方面的用途。

主权项

式I所示的丙炔酰胺类衍生物，其可药用盐；式中:R₁选自氢、卤素、C1‑C6烷基、苯基、取代的C1‑C6烷基、取代的苯基，其中取代基选自：卤素、羟基、氰基、C1‑C6烷基、二C1‑C6烷基氨基、甲氧基，三氟甲基、三氟甲氧基、甲磺酰基；R₂选自氢、氟、氯、溴、甲基、乙基、异丙基、叔丁基、异丙氧基、异丁氧基、异戊氧基、异己氧基、叔丁氧基、2‑甲基丁氧基、3‑甲基戊氧基、2‑乙基丁氧基、三氟甲氧基、全氯代乙氧基、取代的环丙氧基、取代的环丁氧基、取代的环己氧基、取代的哌啶氧基、取代的哌嗪氧基、取代的吡咯烷氧基、取代的吡咯啉氧基、取代的吡唑啉氧基、取代的吡唑烷氧基、取代的咪唑啉氧基、取代的咪唑烷氧基、取代的吗啉氧基、取代的吡喃氧基、取代的1,3‑二氧五环氧基、取代的1,4‑二氧六环氧基、取代的哌啶基、取代的哌嗪基、取代的吡咯烷基、取代的吡咯啉基、取代的吡唑啉基、取代的吡唑烷基、取代的咪唑啉基、取代的咪唑烷基、取代的吗啉基，其中取代基选自氟、氯、溴、羟基、二甲氨基、氰基、羧基、酯基、三氟甲基、磺酰氨基、甲磺酰氨基、甲磺酰基、三氟甲磺酰基、氨磺酰基、氨酰基、磺酰基、甲基、乙基、异丙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、叔丁氧基、甲氨基、乙氨基、二乙氨基、异丙氨基、二异丙氨基、叔丁氨基、环丙烷基、环丁烷基、环戊烷基、环己烷基、环丙烷氧基、环丁烷氧基、环戊烷氧基、环己烷氧基、环丙烷氨基、环丁烷氨基、环戊烷氨基、环己烷氨基，R2也可选自下列结构：其中，D选自‑O‑、‑NH‑，B和C分别独立选自单键、‑O‑、‑N‑、‑S‑、‑CH₂‑、‑CH＝CH‑、‑C≡C‑、哌啶二基、哌嗪二基、吡咯烷二基、吡咯啉二基、吡唑啉二基、吡唑烷二基、咪唑啉二基、咪唑烷二基、吗啉二基、吡啶二基、呋喃二基、噻吩二基、吡咯二基、嘧啶二基、吡嗪二基、哒嗪二基、咪唑二基、吡唑二基、噁唑二基、异噁唑二基、噻唑二基、三唑二基、噁二唑二基、二噁唑二基、苯二基、萘二基，A选自H、哌啶基、哌嗪基、N‑甲基哌嗪基、N‑异丙基哌嗪基、N‑乙基哌嗪基、N‑乙酰基哌嗪基、N‑环丙基哌嗪基、吡咯烷基、吡咯啉基、吡唑啉基、吡唑烷基、咪唑啉基、咪唑烷基、吗啉基、吡喃基、1,3‑二氧五环基、1,4‑二氧六环基、吡啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、咪唑基、吡唑基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、三唑基、噁二唑基、二噁唑基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、苯基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、叔丁氧基、甲氨基、乙氨基、二乙氨基、异丙氨基、二异丙氨基、叔丁氨基、羟基、二甲氨基、氰基、羧基、酯基、磺酰氨基、甲磺酰氨基、甲磺酰基、三氟甲磺酰基、氨磺酰基、氨酰基、磺酰基，n₁,n₂,n₃分别独立选自0、1、2、3、4、5；R3选自氢、氟、氯、溴、羟基、氰基、氨基、甲氨基、二甲氨基、羧基、酯基、甲基、三氟甲基、甲氧基、三氟甲氧基、磺酰氨基、甲磺酰氨基、甲磺酰基、氨磺酰基、乙酰基、乙基、异丙基、叔丁基、乙氧基、异丙氧基、叔丁氧基、乙氨基、二乙氨基、异丙氨基、二异丙氨基、叔丁氨基、环丙烷基、环丁烷基、环戊烷基、环己烷基、环丙烷氧基、环丁烷氧基、环戊烷氧基、环己烷氧基、环丙烷氨基、环丁烷氨基、环戊烷氨基、环己烷氨基、哌啶基、哌嗪基、吡咯烷基、吡咯啉基、吡唑啉基、吡唑烷基、咪唑啉基、咪唑烷基、吗啉基、哌啶氧基、哌嗪氧基、吡咯烷氧基、吡咯啉氧基、吡唑啉氧基、吡唑烷氧基、咪唑啉氧基、咪唑烷氧基、吗啉氧基、吡喃氧基、1,3‑二氧五环氧基、1,4‑二氧六环氧基、哌啶氨基、哌嗪氨基、吡咯烷氨基、吡咯啉氨基、吡唑啉氨基、吡唑烷氨基、咪唑啉氨基、咪唑烷氨基、吗啉氨基、吡喃氨基、1,3‑二氧五环氨基、1,4‑二氧六环氨基；但不包括化合物N‑(5‑(苯并咪唑‑2‑基)‑2‑(乙氧乙氧乙氧基)苯基)丁炔‑2‑酰胺和N‑(5‑(苯并咪唑‑2‑基)‑2‑(3‑吗啉丙氧基)苯基)丁炔‑2‑酰胺。