[发明专利]一种肌肽的制备新方法

摘要

一种肌肽的制备新方法，涉及一种由β-丙氨酸和L-组氨酸两种氨基酸组成的二肽的制备方法。该方法依次包括如下步骤：采用β-丙氨酸为原料,先与固体光气反应成环，然后再与L-组氨酸进行开环反应,得到产品。本发明提出了一条新的合成路线，所用原料来源广泛充足，价格便宜、反应得到的产品纯度高，颜色好，有较强的市场竞争力。

主权项

一种肌肽的制备新方法，其特征在于：以式（I）表示的1,3‑二羟基‑2‑丙酮按照如下步骤获得：Ⅱ                                   I A．1,3‑恶嗪烷‑2,6‑二酮（Ⅱ）的制备在反应器中加入β‑丙氨酸1倍和无水四氢呋喃5‑10倍（重量比），搅拌均匀后再在室温下滴加加入固体光气的无水四氢呋喃溶液，固体光气的加入量为β‑丙氨酸重量的1.13‑1.36倍，溶解固体光气的无水四氢呋喃用量为β‑丙氨酸重量的5‑10倍，滴加完毕后，继续室温下搅拌反应8‑12小时，反应结束后，减压除去大部分溶剂四氢呋喃，残余物用乙酸乙酯溶解，乙酸乙酯的用量为β‑丙氨酸的重量的2倍，乙酸乙酯层依次经过5%的碳酸氢钠溶液、水洗涤，在经过无水硫酸钠干燥，过滤除去干燥剂后，通过蒸馏除去溶剂乙酸乙酯，得到的残余物为1,3‑恶嗪烷‑2,6‑二酮（Ⅱ）粗品，粗品无需纯化可直接用于下一步反应；B．肌肽（Ⅰ）的制备在反应器中加入1,3‑恶嗪烷‑2,6‑二酮（Ⅲ）1倍，L‑组氨酸1.30‑1.38倍（重量比），三乙胺0.01‑0.02倍（重量比）和N,N‑二甲基甲酰胺15‑20倍（重量比），搅拌均匀后升温至30℃反应24‑36小时，无二氧化碳溢出，反应结束减压蒸馏除去大部分溶剂N,N‑二甲基甲酰胺，将残余物倒入到冰水中，过滤收集析出的固体，为肌肽粗品，经甲醇‑水重结晶得精品肌肽（Ⅰ）。