[发明专利]一种制备阿加曲班中间体的方法

摘要

本发明涉及阿加曲班中间体(2R,4R)–1–[N^G–硝基N²–(3–甲基–8–喹啉磺酰基)–L-精氨酰基]–4–甲基哌啶–2–甲酸乙酯（如图示）的制备方法。将起始原料N²–(3–甲基–8–喹啉磺酰基)–N^G–硝基–L–精氨酸和(2R,4R)–4–甲基哌啶–2–甲酸乙酯在有机溶剂中溶解，加入缩合促进剂和缩合剂完成酰胺化反应制得目标物。本发明采用的缩合促进剂为1-羟基苯并三氮唑和一种叔胺组成，缩合剂为O-苯并三氮唑-N,N,N',N'-四甲基脲四氟硼酸(TBTU)、或苯并三氮唑-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸（HBTU）、或六氟磷酸苯并三唑-1-基-氧基三吡咯烷基磷（PyBOP）。本发明方法使手性原料(2R,4R)–4–甲基哌啶–2–甲酸乙酯的投料量减少，成本降低、反应速率快，操作简单，收率提高，有利于工业化生产。

主权项

一种制备(2R,4R)–1–[N^G–硝基N²–(3–甲基–8–喹啉磺酰基)–L‑精氨酰基]–4–甲基哌啶–2–甲酸乙酯的方法，该方法包括如下的步骤：将N² –(3–甲基–8–喹啉磺酰基) –N^G–硝基–L–精氨酸（化合物Ⅴ）和(2R,4R) –4–甲基哌啶–2–甲酸乙酯（化合物Ⅳ）溶解于适当的有机溶剂中，加入促进剂1‑羟基苯并三氮唑和一种叔胺,然后加入缩合剂完成酰胺化反应制得目标物。