[发明专利]小肠靶向吸收的壳聚糖衍生物、其制备方法及载药纳米粒有效
| 申请号： | 201410226073.2 | 申请日： | 2014-05-26 |
| 公开（公告）号： | CN104031174B | 公开（公告）日： | 2017-04-19 |
| 发明（设计）人： | 杨立群;邓宇斌;谭家运;王竞男;黄玲玉;王双萍;张黎明 | 申请（专利权）人： | 中山大学 |
| 主分类号： | C08B37/08 | 分类号： | C08B37/08;A61K47/36;A61K47/61 |
| 代理公司： | 广州三环专利代理有限公司44202 | 代理人： | 郝传鑫,宋静娜 |
| 地址： | 510275 *** | 国省代码： | 广东;44 |
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| 摘要： | 本发明涉及一种小肠靶向吸收的壳聚糖衍生物、其制备方法及其载药纳米粒，属于纳米技术领域。本发明的壳聚糖衍生物，是将两亲性含脱氧胆酸的壳聚糖衍生物与小肠靶向因子维生素B12在氮气、氦气或氩气保护、于18～38℃下进行化学键合而成；本发明的载药纳米粒是小肠靶向吸收的壳聚糖衍生物与疏水性药物在水/有机物混合溶剂中通过自组装形成。本发明的壳聚糖衍生物的载药纳米粒含维生素B12小肠靶向因子，能实现小肠上皮细胞跨膜转运吸收，且其具有较好的小肠上皮细胞吸收性能，有望用作一种小肠靶向吸收的口服纳米制剂，在药剂行业具有一定的应用前景。 | ||
| 搜索关键词： | 小肠 靶向 吸收 聚糖 衍生物 制备 方法 纳米 | ||
【主权项】：
一种小肠靶向吸收的壳聚糖衍生物的制备方法，其特征在于：所述壳聚糖衍生物的制备方法包括以下步骤：(1)称取10～200重量份维生素B12，按照每克维生素B12中加入20～50毫升无水二甲亚砜的比例，将维生素B12溶于无水二甲亚砜中；加入5～50重量份N,N'‑羰基二咪唑，在氮气、氦气或氩气保护下，于18～38℃搅拌反应10～60分钟；(2)称取20～500重量份两亲性含脱氧胆酸的壳聚糖衍生物，按照每克两亲性含脱氧胆酸的壳聚糖衍生物中加入100～500毫升无水二甲亚砜的比例，将两亲性含脱氧胆酸的壳聚糖衍生物置于无水二甲亚砜中，于18～38℃搅拌2～24小时溶解；(3)将步骤(1)得到的反应液滴加到步骤(2)所得的溶液中，在氮气、氦气或氩气保护下，于18～38℃反应10～24小时；透析反应产物，冷冻干燥6～24小时，得到偶联脱氧胆酸基团和维生素B12的壳聚糖衍生物；所述小肠靶向吸收的壳聚糖衍生物在壳聚糖上偶联了脱氧胆酸和维生素B12；其中，壳聚糖的重均分子量为50000～450000，脱乙酰度为70～98％；脱氧胆酸的接枝率为3～15％，VB12的接枝率为5～15％；所述小肠靶向吸收的壳聚糖衍生物的结构式为：
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