[发明专利]一类氮芳基苯并噻唑类PARP抑制剂及其制备方法和用途

摘要

本发明公开了一类由如下通式I表示的具有氮芳基苯并噻唑类结构的新型PARP抑制剂的化合物、其立体异构体及其制备方法、中间体及其在制备预防和治疗与PARP(核糖多聚ADP‑核糖聚合酶)相关疾病的用途。相对于现有技术中的同类药物，本发明的化合物体内作用时间和半衰期较长，其生物利用率也明显提高。

主权项

1.如下通式I所示的含氮芳基苯并噻唑化合物或可用药的盐：其中，Z为或者R¹选自氢原子、C1～C8脂肪族烷基、环丙烷基、环丁烷基、环戊烷基、环己烷基；X和Y各自独立地选自碳原子或者氮原子；R²和R³各自独立地选自氢、C1～C8脂肪族烷基、环丙烷基、环丁烷基、环戊烷基、环己烷基；m为1、2或者3；R⁴选自氢、C1～C8脂肪族烷基、卤素、卤素取代的C1～C6烷基、氰基、C2‑C10烯基、羟基、C1～C8脂肪族烷氧基、氨基、环丙烷基、环丁烷基、环戊烷基、环己烷基以及取代或未取代的C3‑C10的杂脂肪环，其中，取代基选自卤素原子、羟基或Boc；n为0、1、2或者3；R⁵选自CHR⁶NR⁷R⁸、CONR⁷R⁸或W为氢、卤素或卤素取代的C1～C6烷基；R⁶选自氢、C1～C8脂肪族烷基、卤素、卤素取代的C1～C6烷基、氰基、C2‑C10烯基、羟基、C1～C8脂肪族烷氧基、氨基、环丙烷基、环丁烷基、环戊烷基、环己烷基或R⁷选自氢、取代或未取代的C1～C8脂肪族烷基、取代或未取代的C2‑C10烯基、取代或未取代的C3‑C10的杂脂肪环、环丙烷基、环丁烷基、环戊烷基、环己烷基；其中，所述取代基选自胺基、羟基、C1～C8脂肪族烷基、C1～C8脂肪族烷氧基、卤素、C3‑C10环烷基、C3‑C10的杂脂肪环、R⁸选自氢、取代或未取代的C1～C8脂肪族烷基、取代或未取代的C2‑C10烯基、取代或未取代的C3‑C10的杂脂肪环、环丙烷基、环丁烷基、环戊烷基、环己烷基；其中，所述取代基选自胺基、羟基、C1～C8脂肪族烷基、C1～C8脂肪族烷氧基、卤素、C3‑C10环烷基、C3‑C10的杂脂肪环、或者R⁷、R⁸以及氮原子共同形成吗啉环、哌啶环、哌嗪环、或吡咯环，其中，所述C3‑C10杂脂肪环选自吗啉环、哌啶环、哌嗪环或吡咯环；所述R⁷、R⁸以及氮原子共同形成的吗啉环、哌啶环、哌嗪环、或吡咯环上不存在取代基或取代基为胺基、羟基、C1～C8脂肪族烷基、C1～C8脂肪族烷氧基、卤素、所述卤素为氟、氯、溴、碘；所述胺基为C1～C8烷基胺基、C6～C10芳香族胺基、环丙烷胺基、环丁烷胺基、环戊烷胺基、环己烷胺基、哌嗪胺基、哌啶胺基、吗啉胺基、四氢吡咯胺基、或金刚烷胺基；所述卤素取代的C1～C6烷基为三氟甲基、二氟甲基或三氟乙基；所述C2‑C10烯基为乙烯基、丙烯基、丁烯基、苯乙烯基、苯丙烯基；所述C1～C8脂肪族烷基包括：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基；所述C1～C8烷基胺基包括：甲胺基、二甲胺基、乙基胺基、二乙基胺基、正丙胺基、异丙胺基、二正丙胺基、二异丙胺基、正丁胺基、异丁胺基、叔丁胺基、二正丁胺基、二异丁胺基、二叔丁胺基。