[发明专利]一种包载重组人生长激素缓释药物微囊的制法

摘要

本发明的一种包载重组人生长激素的缓释药物微囊的制法，以生物相容性好，可降解的多臂聚乙二醇-聚乳酸嵌段聚合物材料为载体材料，原料易得。多臂聚合物具有较小的流体力学体积和较低的黏度，而其降解速率却比线性聚合物要大，更有利于药物的负载和输送。多臂聚乙二醇-聚乳酸嵌段共聚物有好的负载药物能力和独特的两亲性，可防止蛋白质的吸附并躲避网状内皮系统的识别与吞噬，易通过生理屏障。本发明的制法简单，不需要复杂的复乳形成过程；微囊的稳定性好，提高了重组人生长激素的生物利用度，重组人生长激素含量高达46－81%。包载重组人生长激素的缓释药物微囊的包封率达到91%，稳定性好，粒径均一，重复性好，适用于大规模生产。

主权项

一种包载重组人生长激素的缓释药物微囊的制法，其特征在于步骤和条如下：（1）所述的包载重组人生长激素的缓释药物微囊是以多臂聚乙二醇‑聚酯嵌段聚合物为载体，包载重组人生长激素；多臂聚乙二醇‑聚酯嵌段聚合物载体与重组人生长激素的重量百分比为54‑19%：46－81%；所述的多臂聚乙二醇‑聚酯嵌段聚合物为多臂聚乙二醇‑聚乳酸嵌段聚合物，或多臂聚乙二醇‑聚己内酯嵌段聚合物；（2）所述的缓释药物微囊的制法如下：①聚合物空心微囊的制备：将多臂聚乙二醇‑聚酯嵌段聚合物置于反应器中，配置成浓度为0.5‑2mg/mL的氯仿溶液，搅拌8‑10小时，使此溶液中的氯仿蒸发形成聚合物薄膜；进一步，将反应器置于旋转蒸发器上，在室温下，以0.09 MPa的真空度除净氯仿；在持续搅拌条件下，向上述薄膜中加入去离子水，氯仿与去离子水体积比为1:1‑4，多臂聚乙二醇‑聚酯嵌段聚合物的质量mg与去离子水体积mL的比为1:2‑2:1，继续搅拌24小时，冻干，得到聚合物空心微囊的冻干粉；②包载重组人生长激素的缓释药物微囊的制备：以pH=7.4的磷酸缓冲溶液配置浓度为1‑5 mg/mL的重组人生长激素溶液；将聚合物空心微囊的冻干粉加入到反应器中，以0.5 mL/min的速率向反应器中加入上述配置的重组人生长激素溶液，所述的聚合物空心微囊的冻干粉与重组人生长激素的重量比为1:１至1:５，持续搅拌24小时，然后，以13000 r/min的速度，4℃条件下，离心除去没有包载在聚合物微囊内的重组人生长激素，冻干，得到目标产物。