[发明专利]信使RNA帽的抗‑反向硫代磷酸类似物的合成和用途有效

专利信息
申请号: 201410246751.1 申请日: 2008-06-19
公开(公告)号: CN104072561B 公开(公告)日: 2017-12-22
发明(设计)人: J·杰米利迪;E·M·戈鲁德琪恩-诺加尔斯卡;J·克瓦尔斯卡;E·达琴奇维克孜;R·E·罗德斯 申请(专利权)人: 路易斯安那州州立大学及农业机械学院管理委员会;华沙大学
主分类号: C07H21/02 分类号: C07H21/02;C12P19/34;C07K1/00
代理公司: 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所11038 代理人: 傅宇昌
地址: 美国路易*** 国省代码: 暂无信息
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摘要: 公开了新的RNA帽类似物,其包含一个或多个硫代磷酸基团。所述类似物还在7‑甲基鸟苷的2’‑O位置处包含修饰,其防止它们在mRNA的体外合成过程中以相反的方向掺入,并因此是“抗‑反向帽类似物”(anti‑reverse cap analog,ARCA)。所述ARCA修饰确保,S原子在翻译和脱帽机器中都准确地定位在帽结合蛋白的活性位点内。所述新的S‑ARCA类似物对于体内脱帽酶具有抗性。有些S‑ARCA具有相比于不包含硫代磷酸基团的相应类似物而言更高的对于eIF4E的亲和力。当将包含各种S‑ARCA的mRNA引入培养的细胞中时,有些mRNA以相比于用常规类似物m7GpppG合成的mRNA而言高至五倍的程度有效地进行翻译。
搜索关键词: 信使 rna 反向 硫代磷酸 类似物 合成 用途
【主权项】:
下式的化合物,其中:Y1是O,Y2是S,和Y3是O;R1选自H、OH、OCH3和OCH2CH3;R2选自H、OH、OCH3和OCH2CH3;和如果R1是OH,那么R2不是OH。
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