[发明专利]一种7-氨基-3-乙烯基-3-头孢环-4-羧酸的合成方法

摘要

本发明公开了一种7-氨基-3-乙烯基-3-头孢环-4-羧酸的合成方法，其技术方案如下：以7-苯乙酰氨基-3-氯甲基-4-头孢烷酸对甲氧基苄酯(GCLE)为原料,与三苯基膦在强碱作用下反应生成7-苯乙酰氨基-3-乙烯基-4-头孢烷酸对甲氧基苄酯(GVNE)，GVNE在苯酚溶液中进行水解反应,脱除其羧基保护基,不经分离，调节PH至碱性，加入固定化青霉素酰化酶进行酶解反应，脱去氨基保护基，制得7-氨基-3-乙烯基-4-头孢烷酸。本发明具有产品转化率高，萃取溶剂毒性低并且容易回收套用，反应温度适中容易控制,并且固定化青霉素酰化酶可以重复利用,生产成本低，环境污染小，对操作者的健康危害小等优点。

主权项

一种7‑氨基‑3‑乙烯基‑3‑头孢环‑4‑羧酸的合成方法，其特征在于，包括以下工艺步骤：合成7‑苯乙酰氨基‑3‑乙烯基‑4‑头孢烷酸对甲氧基苄酯部分：在反应瓶中加入丙酮及二甲基乙酰胺，在慢速搅拌条件下加入7‑苯乙酰氨基‑3‑氯甲基‑4‑头孢烷酸对甲氧基苄酯及三苯基膦充分反应；待反应完毕后，加入碘化钾和37%甲醛,维持10‑12℃，慢速搅拌反应1小时；反应完毕后，加入1mol/L氢氧化钠溶液，升温,维持溶液温度在33‑35℃搅拌反应30分钟；加入硫酸水溶液中和，搅拌，静置；萃取分液，保存有机相，减压蒸馏，蒸馏完毕后，30min内流加二氯甲烷，降温至0‑5℃，维持此温度搅拌1小时；抽滤，物料真空干燥至水分小于0.5%，得到7‑苯乙酰氨基‑3‑乙烯基‑4‑头孢烷酸对甲氧基苄酯中间体；合成7‑氨基‑3‑乙烯基‑3‑头孢环‑4‑羧酸部分：在反应瓶中加入苯酚，在搅拌条件下加入7‑苯乙酰氨基‑3‑乙烯基‑4‑头孢烷酸对甲氧基苄酯，维持48‑50℃搅拌反应3.5小时；水解完毕，加入乙酸乙酯，降温至10℃，搅拌5min，加入5.0%氢氧化钠溶液，搅萃，静置；分液，保留水相，加热升温至30‑35℃，加入固定化青霉素酰化酶，调节pH值5.0‑5.5，搅拌水解反应1h；抽滤，滤液中加入适量乙二胺四乙酸和保险粉及活性炭脱色；抽滤，维持3‑5℃,滴加盐酸溶液调节PH至3.5‑4.0，降温至5℃搅拌，抽滤，真空干燥，得到7‑氨基‑3‑乙烯基‑3‑头孢环‑4‑羧酸。