[发明专利]一种改性壳聚糖与聚(2-丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸)复合微球的制备

摘要

本发明公开了一种改性壳聚糖(CS)与聚(2‑丙烯酰胺‑2‑甲基丙磺酸)(PAMPS)互穿网络复合微球的制备方法。首先制备壳聚糖与聚(2‑丙烯酰胺‑2‑甲基丙磺酸)混合物溶液，再以戊二醛作交联剂，通过反向悬浮的方法制备粒径集中分布在300‑500μm的互穿网络型CS/PAMPS复合微球，用丁二酸酐与复合微球反应，使CS中的游离氨基转变成羧基，以提高微球负载荷正电药物的能力。结果显示：改性CS/PAMPS复合微球可以快速并大量负载阿霉素，较其它微球有明显改善的载药潜力。

主权项

1.一种微米级CS/PAMPS复合微球的制备方法，其特征是首先将壳聚糖、2-丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸和N，N-亚甲基双丙烯酰胺按照一定重量比例制备成混合溶液，在氮气保护和引发剂作用下，加热到60℃下反应3小时，使2-丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸聚合，得到聚(2-丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸)与壳聚糖的混合溶液，再将浓度为25％的戊二醛溶液添加到上述溶液中混合均匀；量取50mL石蜡油置于250mL烧杯中，机械搅拌下滴加1.50g司班80，数分钟后再滴加壳聚糖、聚(2-丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸)与戊二醛的混合溶液，乳化半小时后滴加数滴浓盐酸，其用量在0.5mL到2.0mL之间，常温下反应3小时，经乙醇破乳、洗涤后得到直径在100微米到650微米之间的微球，该微球的合成配方按下列条件：(1)壳聚糖与聚(2-丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸)的重量比范围为：3∶2到3∶0.5；(2)2-丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸的聚合用引发剂过硫酸钾，或过硫酸铵，用量占2-丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸单体重量的1～5％；(3)N，N-亚甲基双丙烯酰胺用量占2-丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸的0.5％-1％；(4)壳聚糖与2-丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸重量之和占溶液总重量的百分比为2％～5％；(5)石蜡油与混合溶液体积比范围为3∶1～10∶1。