[发明专利]一种丙酮酸乙酯滴眼液及其制备方法

摘要

一种丙酮酸乙酯滴眼液及其制备方法，为克服丙酮酸乙酯在眼表的滞留时间短、生物利用度低、刺激性大等问题，提供了一种以双亲性壳聚糖为胶束载体，可有效负载丙酮酸乙酯，以双亲性壳聚糖作为载药体系，利用其双亲性的性能，其疏水端有效包载丙酮酸乙酯，增加穿透性和粘附性，有效延长药物在角膜表面的停留时间从而促进药物进入眼内，同时具有的缓释效应，有助于进一步提高药物生物利用度作用，一次给药20μL的丙酮酸乙酯滴眼液缓释期可达12个小时以上。与丙酮酸乙酯的纯药相比，丙酮酸乙酯的滴眼液显著提高了其对角膜的穿透能力，有效延长了单次给药后的释放时间，有利于临床治疗。

主权项

一种丙酮酸乙酯滴眼液，由丙酮酸乙酯及辅料组成，其特征在于，所述的辅料包括双亲性壳聚糖、pH调节剂、氯化钠以及水，所述的丙酮酸乙酯的含量为0.1%‑50%w/v，所述的双亲性壳聚糖含量为0.1%~2%w/v，所述的双亲性壳聚糖为壳聚糖上化学键接枝醋酸乙烯酯、己内酯小分子制成，接枝量为20%‑300%，所述的丙酮酸乙酯滴眼液制备方法包括以下步骤：（1）水溶性壳聚糖的配制：将水溶性壳聚糖溶于水中，浓度为0.1%‑2%w/v；（2）双亲性壳聚糖的制备：以硝酸铈铵或过硫酸铵为引发剂，在氮气气氛保护下，将引发剂加入到步骤（1）制备的水溶性壳聚糖溶液中，浓度10~100mmoL/L，活化时间10~60分钟，加入醋酸乙烯酯或者己内酯，同时保持氮气气氛，醋酸乙烯酯或者己内酯的质量为水溶性壳聚糖的0.1~10倍，在30~90℃下，反应时间1~10小时，反应结束后，将其加入透析袋中，透析1~4天后，离心、取上清液，冷冻干燥后制得双亲性壳聚糖；（3）双亲性壳聚糖负载丙酮酸乙酯：将步骤（2）中冷冻干燥后制得的双亲性壳聚糖，复溶于注射用水中，浓度为0.1%~2%w/v，在高速乳化机，转速20000~50000转/分钟作用下，将丙酮酸乙酯分散到双亲性壳聚糖的水溶液中，丙酮酸乙酯的浓度为0.1%~50%w/v；（4）pH的调节及过滤：将pH调节剂加入到步骤（3）的水溶液中，将pH调节到6.0~8.0，再通过过滤除菌、分装，即制得所述的丙酮酸乙酯滴眼液。