[发明专利]酰胺化合物、组合物及其应用

摘要

提供了式1的化合物：其中A、B、W、X’、L、R¹、R³、R^4b和m’如本文所定义。提供了用于预防和治疗各种哺乳动物(包括人)的疾病的化合物及其药物组合物，所述疾病包括(作为非限制性实例)疼痛、炎症、认知障碍、焦虑、抑郁症等。

主权项

具有式1的化合物：其中A、B和W各自独立地选自CR⁴；X’选自CR^4a和N；L是‑C(R^2aR^2b)‑；R¹选自取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、羟基C₁‑C₄烷基、C₃‑C₇环烷基‑C₁‑C₄烷基或4‑7元杂环烷基‑C₁‑C₄烷基；R^2a和R^2b各自独立地选自氢、C₁‑C₄烷基或羟基C₁‑C₄烷基；R³是取代或未取代的C₁‑C₆烷基；CH(OH)R^3a、OR^3a、CN、COR^3a、COOR^3a、SOR^3a、SO₂R^3a、CONR^3aR^3b、SONR^3aR^3b或SO₂NR^3aR^3b；R^3a是H，取代或未取代的烷基，取代或未取代的环烷基，取代或未取代的杂环烷基，取代或未取代的芳基，或者取代或未取代的杂芳基；R^3b是H、取代或未取代的C₁‑C₆烷基；或R^3a和R^3b一起形成3‑7个原子的环杂烷基环；R⁴各自独立地选自H、取代或未取代的烷基、取代或未取代的酰基、取代或未取代的酰氨基、取代或未取代的烷氨基、取代或未取代的烷硫基、取代或未取代的烷氧羰基、取代或未取代的烷基芳氨基、取代或未取代的氨基、取代或未取代的芳基烷基、磺基、取代的磺基、取代的磺酰基、取代的亚磺酰基、取代的硫烷基、取代或未取代的氨基磺酰基、取代或未取代的烷基磺酰基、取代或未取代的芳基磺酰基、叠氮基、取代或未取代的氨基甲酰基、羧基、氰基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的二烷氨基、卤素、硝基和巯基；R^4a和R^4b各自独立地选自H、取代或未取代的烷基、取代或未取代的酰基、取代或未取代的酰氨基、取代或未取代的烷氨基、取代或未取代的烷硫基、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的烷氧羰基、取代或未取代的烷基芳氨基、取代或未取代的芳基烷氧基、取代或未取代的氨基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的芳基烷基、磺基、取代的磺基、取代的磺酰基、取代的亚磺酰基、取代的硫烷基、取代或未取代的氨基磺酰基、取代或未取代的烷基磺酰基、取代或未取代的芳基磺酰基、叠氮基、取代或未取代的氨基甲酰基、羧基、氰基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的环杂烷基、取代或未取代的二烷氨基、卤素、杂芳氧基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的杂烷基、羟基、硝基和巯基；且下标m’选自0‑4；条件是i)当R³是CO₂Me、SO₂Ph或OR^3a时，R¹不是未取代的苯基；ii)当R³是SO₂‑(4‑甲基哌嗪‑1‑基)或SO₂‑(硫代吗啉‑1‑基)，且X’是CH时，R^4b不是H；iii)当R³是Me或被烷氧基取代的甲基时，R¹不是取代的苯基；iv)当R³是CO₂H时，R^4b是Cl、F、Br、Me、Et、OMe或CF₃；v)当X’是CR^4a，R³是CONR^3aR^3b，且R^3a是H时，R^3b不是取代的正戊基、取代的戊炔基、取代的苄基、取代的苯乙基、取代的噻吩基乙基或取代的噻唑基乙基；且vi)当R¹是5‑6元杂环烷基甲基且R³是CO₂Me或n‑Pr时，R^4b不是Cl或4‑F；或其药学可接受的盐、N‑氧化物、溶剂合物、前体药物、立体异构体、互变体或同位素变体。