[发明专利]mPEG-聚(L-谷氨酸-γ-酰肼)-PDMAPMA三嵌段共聚物及其合成方法和应用

摘要

mPEG-聚(L-谷氨酸-γ-酰肼)-PDMAPMA三嵌段共聚物的合成方法及其合成方法和应用，首先对端甲氧基聚乙二醇进行胱胺化改性，然后引发γ-苄酯-L-谷氨酸-N-羧基环内酸酐开环聚合反应，接着利用碳二亚胺法将小分子RAFT聚合链转移剂键接于得到的两嵌段共聚物上，最后，以N-(3-二甲胺丙基)甲基丙烯酰胺为单体实施RAFT聚合，再经肼解脱除苄基，得到聚乙二醇-聚(L-谷氨酸-γ-酰肼)-聚(N-(3-二甲胺丙基)甲基丙烯酰胺)三嵌段共聚物。本发明合成方法可灵活控制各段聚合物分子量和链长度、反应条件温和、原料易得，其装载阿霉素后呈两亲性的特点可使嵌段共聚物自组装成纳米粒，且能够同时装载化疗药物和基因药物，药效高，毒副作用大大降低。

主权项

mPEG‑聚(L‑谷氨酸‑γ‑酰肼)‑PDMAPMA三嵌段共聚物的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：1)mPEG‑PBLG两嵌段共聚物的合成：向除水后的胱胺化端甲氧基聚乙二醇中加入无水有机溶剂，然后在氮气氛下加入γ‑苄酯‑L‑谷氨酸‑N‑羧基环内酸酐，溶解后于25℃～40℃反应48小时～72小时，得到的产物用冷乙醚沉淀和洗涤，得到mPEG‑PBLG两嵌段共聚物；其中，除水后的胱胺化端甲氧基聚乙二醇和γ‑苄酯‑L‑谷氨酸‑N‑羧基环内酸酐的质量比为(1：1)～(1：3)；2)mPEG‑PBLG两嵌段共聚物大分子RAFT链转移剂的合成：将除水后的mPEG‑PBLG两嵌段共聚物溶于无水有机溶剂中，在氮气氛下加入带一个羧基的RAFT链转移剂、4‑二甲氨基吡啶和二环己基碳二亚胺，然后于室温反应24小时～72小时，再用干燥的冷乙醚沉淀，收集沉淀并真空干燥，得到mPEG‑PBLG两嵌段共聚物大分子RAFT链转移剂；其中，除水后的mPEG‑PBLG两嵌段共聚物、带一个羧基的RAFT链转移剂、4‑二甲氨基吡啶以及二环己基碳二亚胺的摩尔比为1：(2～20)：1：(4～40)；3)端甲氧基聚乙二醇‑聚(L‑谷氨酸‑γ‑苄酯)‑聚(N‑(3‑二甲胺丙基)甲基丙烯酰胺)三嵌段共聚物的合成：将mPEG‑PBLG两嵌段共聚物大分子RAFT链转移剂、N‑(3‑二甲胺丙基)甲基丙烯酰胺和引发剂溶于无水无氧溶剂中，于56～70℃反应24小时～60小时，得到的反应液经浓缩后用冷乙醚沉淀，收集沉淀后真空干燥，得到端甲氧基聚乙二醇‑聚(L‑谷氨酸‑γ‑苄酯)‑聚(N‑(3‑二甲胺丙基)甲基丙烯酰胺)三嵌段共聚物；其中，mPEG‑PBLG两嵌段共聚物大分子RAFT链转移剂、N‑(3‑二甲胺丙基)甲基丙烯酰胺、引发剂的摩尔比为10：(200～500)：1；4)将端甲氧基聚乙二醇‑聚(L‑谷氨酸‑γ‑苄酯)‑聚(N‑(3‑二甲胺丙基)甲基丙烯酰胺)三嵌段共聚物进行肼解脱除苄基，得到mPEG‑聚(L‑谷氨酸‑γ‑酰肼)‑PDMAPMA三嵌段共聚物。