[发明专利]一种抗HIV‑1病毒药物及其制备和应用

摘要

本发明提供一种抗HIV‑1病毒药物（又名嵌合载体Rev‑Vif‑C），是通过Rev 蛋白的结合位点和Vif蛋白的C端拼连接而成，所述的连接为将Rev的多聚化结构域替换Vif的N端。本研究通过设计并构建Rev‑Vif‑C载体，然后通过多种实验证明Rev‑Vif‑C载体具有良好的抗病毒效果，提出了一种新的针对HIV‑1的Rev蛋白的抗病毒技术。Vif‑C载体在降解Rev蛋白中的成功应用，使其有望成为一种新型的基因敲除手段。Vif‑C载体可以特异性地降解靶标蛋白，特别适用于容易产生高频突变的病毒靶蛋白的药物研发，只要蛋白自身的结合位点不突变，我们的嵌合载体就会长期有效，从而可以降低抗病毒药物的耐药性。

主权项

一种抗 HIV‑1 病毒药物，其特征在于，所述的抗 HIV‑1 病毒药物是通过 Rev 蛋白和 Vif蛋白连接而成，具体为分别将Rev 蛋白氨基酸序列的第 9‑26 位氨基酸、Rev 蛋白氨基酸序列的第 51‑65 位氨基酸或Rev 蛋白氨基酸序列的第 9‑65 位氨基酸替换Vif 蛋白 N 端的 1‑79 位氨基酸序列，从而构建了三个新的嵌合蛋白 ROL1‑Vif‑C、ROL2‑Vif‑ C 和 ROL12‑Vif‑C，所述的 ROL1‑Vif‑C包含 Rev N 端的寡聚化结构域，所述的 ROL2‑Vif‑C 包含 Rev C 端的寡聚化结构域，所述的 ROL12‑Vif‑C 包含 Rev N 端和 C 端两个寡聚化结构域，所述的 Rev N 端的寡聚化结构域为 Rev 蛋白氨基酸序列的第 9‑26 位氨基酸， 所述的 Rev C 端的寡聚化结构域为 Rev 蛋白氨基酸序列的第 51‑65 位氨基酸，所述的 Rev N 端和 C 端两个寡聚化结构域为 Rev 蛋白氨基酸序列的第 9‑65 位氨基酸，所述的 Vif‑C 部分为 Vif 蛋白氨基酸序列的第 80‑193 位氨基酸。