[发明专利]阿齐沙坦酯中间体及其合成方法、阿齐沙坦酯的合成方法

摘要

本发明提供了三种阿齐沙坦酯中间体及其合成方法，阿齐沙坦酯中间体如式8、9、11所示，按照下述方案制备而成：本发明还提供了一种阿齐沙坦酯的合成方法：本发明提供了三种新的阿齐沙坦酯中间体，开拓了阿齐沙坦酯重要中间体的研究领域；使用式11化合物经过水解、缩合、解保护，得到最终产物阿齐沙坦酯，与现有技术相比，避免使用昂贵的4-羟甲基-5-甲基-1，3-二氧杂环戊烯-2-酮，可大幅降低生产成本；在本发明的生产过程中，中间体的纯度都能达到98％以上，均能满足市场要求，且由式11化合物至最终产物阿齐沙坦酯的收率高，为68％-75％；得到的最终产品阿齐沙坦酯纯度达到99.0％-99.5％。

主权项

一种阿齐沙坦酯中间体的合成方法，其特征在于，所述阿齐沙坦酯中间体为2‑乙氧基‑1‑[[2’‑(N‑叔丁氧羰基‑5‑氧代‑4,5‑二氢‑1,2,4‑噁二唑‑3‑基)联苯‑4‑基]甲基]‑1H‑苯并咪唑‑7‑羧酸甲酯，如结构式(11)所示，按照下述方案制备而成：其中，式(7)化合物与二碳酸二叔丁酯在碱的催化下反应得到式(8)化合物，式(8)化合物与N‑溴代丁二酰亚胺在偶氮二异丁腈催化下反应得到式(9)化合物，式(9)化合物与式(10)化合物在碱存在下缩合得到式(11)化合物。