[发明专利]一种药用吲哚菁绿的工业化合成方法

摘要

本发明属于制药技术领域，具体的是一种药用吲哚菁绿的工业化合成方法。将2,3,3-三甲基-4,5-苯并吲哚苯和1,4-丁基磺酸内酯按1∶1.6～1.7重量比混合，在二甲苯存在下回流2～3小时，得浅蓝色固体；将浅蓝色固体与2-戊烯二醛二缩苯胺盐酸盐按1∶0.9～1.1重量比混合，在乙酸酐的存在下回流，得蓝黑色固体；将所得浅蓝色固体和蓝黑色固体按1∶1.3～1.7的重量比混合，在无水乙醇存在下，搅拌并加三乙胺回流反应15～20min，反应液冷却后加入乙醚萃取，过滤收集滤液并滴加碘化钠的甲醇溶液，反应后蒸出甲醇，干燥得药用吲哚菁绿。本发明合成过程反应条件温和，提高了收率，降低成本，降低产品的杂质含量。

主权项

一种药用吲哚菁绿的工业化合成方法，其特征在于：1)将2,3,3‑三甲基‑4,5‑苯并吲哚苯和1,4‑丁基磺酸内酯按照重量比为1:1.6～1.7的比例混合，在二甲苯的存在下138～142℃回流2～3小时，冷却至50～60℃再加入二甲苯4‑6倍(V/V)的丙酮，52～56℃回流0.5小时，冷却到20～25℃，过滤干燥，即得浅蓝色固体2，3，3‑三甲基‑1‑(4‑磺基丁基)‑4，5‑苯并吲哚内铵盐；2)将上述获得2，3，3‑三甲基‑1‑(4‑磺基丁基)‑4，5‑苯并吲哚内铵盐与2‑戊烯二醛二缩苯胺盐酸盐按1：0.9～1.1的重量比混合，在乙酸酐的存在下130～140℃回流缩合5～10min，而后冷却至0℃过滤，所得滤饼再用丙酮洗涤，得蓝黑色固体，2‑[6‑(N‑乙酰基苯胺基)‑1，3，5‑己三烯‑1‑基]‑3，3‑二甲基‑1‑(4‑磺基丁基)‑4，5‑苯并吲哚内铵盐；3)将上述步骤1)与步骤2)分别获得的2，3，3‑三甲基‑1‑(4‑磺基丁基)‑4，5‑苯并吲哚内铵盐和2‑[6‑(N‑乙酰基苯胺基)‑1，3，5‑己三烯‑1‑基]‑3，3‑二甲基‑1‑(4‑磺基丁基)‑4，5‑苯并吲哚内铵盐按1：1.3～1.7的重量比混合，在无水乙醇存在下，搅拌并按无水乙醇的质量3～5％加入三乙胺回流反应15min～20min，待反应液冷至30℃以下，再用乙醚清洗，去除上清液，残留物用甲醇溶解，63～68℃回流5～20min，过滤收集滤液并滴加碘化钠的甲醇溶液，反应后蒸出甲醇，加入无水乙醇18‑22倍的丙酮(V/V)，回流,趁热过滤，干燥,得药用吲哚菁绿。