[发明专利]6,11-双环类的9-羟基衍生物的抗菌活性

摘要

本发明披露了具有化学式(I)的化合物或它们的多种药学上可接受的盐、酯或药物前体：它们呈现出优越的抗菌特性、特别是针对流感嗜血杆菌。本发明进一步涉及包含上述化合物的药用组合物，该组合物被用来给予需要抗生素治疗的一位受试者。本发明还涉及通过给予一种包含本发明的化合物的药用组合物对受试者体内的细菌感染进行治疗的方法。本发明进一步揭示了包括用来制备本发明的化合物的方法。

主权项

由化学式(I)代表的化合物：或其一种消旋体、对映异构体、非对映异构体、几何异构体、互变异构体、溶剂化物、药学上可接受的盐、酯以及药物前体。其中V是选自下组，其组成为：(a)‑R1‑，其中R1是取代或未取代的‑C1‑C8亚烷基‑、‑C2‑C8亚链烯基‑、或‑C2‑C8亚炔基‑，它们各自包含选自O、S或N的0、1、2、或3个杂原子；(b)‑R1‑(C＝O)‑R2‑，其中R2是独立地选自R1；(c)‑R1‑(C＝N‑E‑R3)‑R2‑，其中E是不存在的、O、NH、NH(C＝O)、NH(C＝O)NH或NHSO2；其中R3是独立地选自下组，其组成为：(i)氢；(ii)芳基；取代的芳基；杂芳基；取代的杂芳基；(iii)‑R4，其中R4是取代或未取代的‑C1‑C8烷基、‑C2‑C8链烯基、或‑C2‑C8炔基，它们各自包含选自O、S或N的0、1、2、或3个杂原子；(iv)‑R5，其中R5是取代和未取代的‑C3‑C12环烷基，它们各自包含选自O、S或N的0、1、2、或3个杂原子；(d)‑R1‑(C＝CH‑J‑R6)‑R2‑；其中J是不存在的、O、CO、SO2、NH、NH(CO)、NH(CO)NH或NHSO2；并且其中R6是独立地选自卤素和R3；(e)‑R1‑[C(OR7)(OR8)]‑R2‑，其中R7与R8选自下组，其组成为：C1‑C12烷基、芳基或取代的芳基；或R7与R8一起是‑(CRaRb)r‑，其中r是2或3；Ra与Rb是独立地选自氢、芳基、以及R4；或(f)‑R1‑[C(SR7)(SR8)]‑R2‑；R是选自下组，其组成为：(a)‑R3；(b)‑C(O)R3；(c)‑C(O)OR3；(d)‑S(O)2R3；(e)羟基药物前体基团；(f)羟基保护基团；以及(g)‑C(O)N(R9R10)；其中R9和R10各自是独立地选自R3；可替代地，R9和R10与它们所连接的氮原子一起形成一个3‑至10‑元的环，该环可任选包含一个或多个选自下组的杂官能团，该组的组成为：‑O‑、‑N(R3)‑、‑S(O)n‑，其中n＝0、1或2；W选自：(a)氢；(b)羟基药物前体基团；(c)‑R4；(d)‑C(O)R3；(e)‑C(O)O‑R3；以及(f)‑C(O)N(R9R10)；A与B之一是R11，并且另一个是OR11，其中R11是独立地选自：(a)氢；(b)‑R4；(c)‑C(O)R3；(d)‑C(O)NHR3；(e)‑S(O)2R3；(f)单糖；以及(g)‑二糖；可替代地，A和B与它们所连接的碳原子一起形成：(a)C＝O；或(b)C＝CH‑J‑R6；L是独立地选自R4；Q是：(a)‑R3；(b)‑(C＝O)R3；(c)‑(C＝O)NHR3；(d)‑(C＝O)OR3；(e)‑(SO)2R3；(f)单糖；(g)二糖；或者(h)三糖；Z是：(a)氢；(b)‑N3；(c)‑CN；(d)‑NO2；(e)‑CONH2；(f)‑COOH；(g)‑CHO；(h)‑R4；(i)‑COOR4；(j)‑(C＝O)R4；或(k)‑(C＝O)NR9R10；并且X与Y各自是独立地：a)氢；b)羟基；c)卤素；或d)‑R4。