[发明专利]光学活性螺环戊烷‑1，3′‑吲哚及其衍生物的制备方法

摘要

本发明涉及一种光学活性螺环戊烷吲哚的合成方法，具体为光学活性螺环戊烷‑1，3′‑吲哚及其衍生物的制备方法，以芳基磺酰吲哚和乙烯基环丙烷为原料，四氢呋喃作为溶剂，手性膦配体和钯络合物作为催化剂在反应2‑96h合成；本发明提供的光学活性螺环戊烷‑1，3′‑吲哚及其制备方法，以芳基磺酰吲哚和乙烯基环丙烷在金属钯和手性配体催化下合成，其产率在65‑95％之间，产物光学纯度为78‑97％ee，比现有方法的产率高，并且制备过程简单。

主权项

光学活性螺环戊烷‑1，3′‑吲哚的制备方法，所述光学活性螺环戊烷‑1，3′‑吲哚化学结构式为，其中Ar是苯基、2‑氯苯基、3‑氯苯基、4‑氯苯基、3‑甲氧基苯基、4‑甲氧基苯基、3‑甲基苯基、4‑硝基苯基，R′是甲基，R″是甲基，R″′是氢；其特征在于，包括以下步骤：以芳基磺酰吲哚和乙烯基环丙烷为原料，四氢呋喃作为溶剂，将芳基磺酰吲哚和乙烯基环丙烷、四氢呋喃以比例1mmol∶2‑4mmol∶6‑10mL混合溶解，加入物质的量为芳基磺酰吲哚5‑15mol％的Pd(dba)2和10‑30mol％的手性膦配体作为催化剂；在室温下搅拌2‑96h直至反应完毕，反应完毕的混合物加入饱和NH4Cl水溶液，以乙酸乙酯萃取，所得的有机相，经无水硫酸钠干燥；蒸出溶剂后经柱层析分离纯化，得到光学活性的螺环戊烷‑1，3′‑吲哚化合物；所述的手性膦配体为所述的芳基磺酰吲哚为以下的一种：2‑甲基‑3‑[苯基(苯基磺酰基)甲基]‑1H‑吲哚、2‑甲基‑3‑[4′‑氯苯基(苯基磺酰基)甲基]‑1H‑吲哚、2‑甲基‑3‑[4′‑甲氧基苯基(苯基磺酰基)甲基]‑1H‑吲哚、2‑甲基‑3‑[3′‑甲氧基苯基(苯基磺酰基)甲基]‑1H‑吲哚、2‑甲基‑3‑[1′‑萘基(苯基磺酰基)甲基]‑1H‑吲哚、2‑甲基‑3‑[(3′‑氯苯基苯基磺酰基)甲基]‑1H‑吲哚、2‑甲基‑3‑[(4′‑甲基苯基苯基磺酰基)甲基]‑1H‑吲哚、2‑甲基‑3‑(2′‑氯苯基苯基磺酰基)甲基‑1H‑吲哚、2‑甲基‑3‑(4′‑硝基苯基苯基磺酰基)甲基‑1H‑吲哚、2‑甲基‑3‑(3′‑甲基苯基苯基磺酰基)甲基‑1H‑吲哚、2‑甲基‑3‑[(1′‑呋喃苯基磺酰基)甲基]‑1H‑吲哚；所述的乙烯基环丙烷为乙烯基环丙烷二甲酸甲酯。