[发明专利]一种(S)-α-羟基-γ-N-邻苯二甲酰氨基丁酸的合成方法

摘要

本发明公开了一种(S)-α-羟基-γ-N-邻苯二甲酰氨基丁酸的合成方法，属于药物合成技术领域，本方法以L-谷氨酸为原料经重氮化、水解、氨解、Hoffman降解制得的(S)-4-氨基-2-羟基丁酸不经纯化，直接用其合成(S)-α-羟基-γ-N-邻苯二甲酰氨基丁酸；本发明的方法不仅解决了现有方法需要多次使用离子交换树脂分离、纯化产品带来的操作繁琐和高能耗及环境污染重的问题，而且将各步反应有机的结合在一起，全盘考虑整个工艺，减少了许多蒸馏及纯化过程，使整个工艺得到了极大的简化，保证了产品总收率大于60%，所得产物含量大于99.0%，光学纯度大于99.0%，质量稳定，反应条件温和、“三废”污染少，制备成本低、适合(S)-α-羟基-γ-N-邻苯二甲酰氨基丁酸的工业化制备。

主权项

一种(S)‑α‑羟基‑γ‑N‑邻苯二甲酰氨基丁酸的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：a) 以L‑谷氨酸为原料，在加入酸的酸性亚硝酸盐溶液中，经重氮化反应制得(S)‑ γ‑丁酸内酯；b) 由步骤a)得到的(S)‑ γ‑丁酸内酯经氨解，碱置换反应得到(S)‑α‑羟基戊二酸单酰胺钠盐；c) 由步骤b)得到的(S)‑α‑羟基戊二酸单酰胺钠盐经Hoffman降解反应得到(S)‑4‑氨基‑2‑羟基丁酸钠的反应液；d) 由步骤c)得到的(S)‑4‑氨基‑2‑羟基丁酸钠的反应液，调pH值后与邻苯二甲酸酐经氨解反应得到(S)‑2‑(3‑羧基‑3‑羟丙基) 氨基甲酰基)苯甲酸二钠；e) 由步骤d)得到的(S)‑2‑(3‑羧基‑3‑羟丙基) 氨基甲酰基)苯甲酸二钠，经环合反应，调酸，得到化合物(S)‑α‑羟基‑γ‑N‑邻苯二甲酰氨基丁酸。