[发明专利]一种包含紫杉醇的多聚体白蛋白纳米球及其制备方法和应用

摘要

本发明提供一种包含紫杉醇的多聚体白蛋白纳米球及其制备方法和应用，所述多聚体白蛋白纳米球包括含巯基和/或二硫键的白蛋白分子，所述白蛋白分子之间通过二硫键相互连接，所述多聚体白蛋白纳米球中包载有目标投递物；所述目标投递物包括抗癌药物和造影剂；所述多聚体白蛋白纳米球的粒径为10～1000nm。该多聚体白蛋白纳米球是一种安全、稳定的生物相容性纳米载体，可以包载药物或者造影剂等目标投递物，且其储存稳定性高，有利于长时间有效、稳定地释放目标投递物；此外，该多聚体白蛋白纳米球的粒径小，且尺寸均一，分散性好；本发明还提供了该多聚体白蛋白纳米球的制备方法及应用。

主权项

一种多聚体白蛋白纳米球的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)制备体积质量浓度为0.01～300mg/mL的含巯基和/或二硫键的白蛋白水溶液，并调节所述白蛋白水溶液的pH值为7～12；其中，所述白蛋白水溶液中含有目标投递物；所述目标投递物包括抗癌药物和造影剂；所述抗癌药物包括5β,20‑环氧‑1,2α,4,7β,10β,13α‑六羟基紫杉烷‑11‑烯‑9‑酮‑4,10‑二乙酸酯‑2‑苯甲酸酯‑13[(2’R,3’S)‑N‑苯甲酰‑3‑苯基异丝氨酸酯]；所述造影剂包括2,7‑双[1,3‑二氢‑1,1‑二甲基‑3‑(4‑磺丁基)‑1,3,5‑庚三烯单钠盐；(2)向步骤(1)所得的所述pH值为7～12的白蛋白水溶液中加入带巯基的还原剂得反应液，然后在0～60℃下轻轻摇动反应0.05～12小时，在所述反应液中，所述带巯基的还原剂的摩尔数为白蛋白摩尔数的10～5000倍；(3)将步骤(2)反应后的溶液在0～60℃的条件下进行超声，所述超声的功率范围为1～100KW，同时在搅拌的条件下在所述进行超声的溶液中以50～1000mL/s的速度加入有机溶剂得到微乳溶液，所述微乳溶液在0～60℃的条件下反应5～240min后，静置分层，然后去除有机相，得到含多聚体白蛋白纳米球的悬浊液，其中，所述有机溶剂加入的体积为所述步骤(2)反应后的溶液的1～100倍；(4)将步骤(3)所得的含多聚体白蛋白纳米球的悬浊液在0～60℃以及pH值为9～12的条件下进行透析，得到多聚体白蛋白纳米球溶液；(5)将步骤(4)所得的多聚体白蛋白纳米球溶液进行干燥脱水处理，得到多聚体白蛋白纳米球，所述多聚体白蛋白纳米球包括含巯基和/或二硫键的白蛋白分子，所述白蛋白分子之间通过二硫键相互连接，其中，所述多聚体白蛋白纳米球中包载有目标投递物；所述目标投递物包括抗癌药物和造影剂；所述抗癌药物包括5β,20‑环氧‑1,2α,4,7β,10β,13α‑六羟基紫杉烷‑11‑烯‑9‑酮‑4,10‑二乙酸酯‑2‑苯甲酸酯‑13[(2’R,3’S)‑N‑苯甲酰‑3‑苯基异丝氨酸酯]；所述造影剂包括2,7‑双[1,3‑二氢‑1,1‑二甲基‑3‑(4‑磺丁基)‑1,3,5‑庚三烯单钠盐；所述多聚体白蛋白纳米球的粒径为10～1000nm。