[发明专利]一种重酒石酸卡巴拉汀的合成工艺

摘要

本发明为了解决工业化生产重酒石酸卡巴拉汀产率低的技术问题，提供了一种重酒石酸卡巴拉汀的合成工艺。采用消旋的原料首先合成消旋的卡巴拉汀，再直接拆分得到光学纯的S型异构体，有效的避免反应过程中的消旋，使得光学纯度可控进而产品质量可控。通过简化的工艺流程，探索发现最佳的反应溶剂、反应时间、反应温度，找到一种收率高、成本低、操作简单、原料易得，适合在工业化生产中实现的制备重酒石酸卡巴拉汀的方法。

主权项

 一种重酒石酸卡巴拉汀的合成工艺，其特征在于：工艺步骤如下：A、外消旋卡巴拉汀的合成将四氢呋喃和3‑(1‑(二甲氨基)乙基)苯酚加入反应釜中，搅拌至澄清，冷却至20℃以下，分批次加入氢化钠，冷却至0‑10℃，滴加N‑乙基‑N‑甲基氨基甲酰氯，于20‑30℃搅拌反应16‑24h，后处理，得外消旋的卡巴拉汀；B、外消旋卡巴拉汀的拆分向反应釜中加入外消旋的卡巴拉汀、D‑(+)‑对甲基二苯甲酰酒石酸和甲醇溶液，搅拌，加热回流，至溶液澄清，停止加热，冷却至0‑10℃，搅拌结晶，过滤，烘干得白色固体；将所得白色固体用甲醇溶液重结晶，过滤，烘干，得到卡巴拉汀的DTTA盐，将DTTA盐溶解于水中，加入氢氧化钠水溶液调节PH值，加入二氯甲烷，搅拌，分液，二氯甲烷层用纯化水洗涤，减压浓缩去二氯甲烷，得到卡巴拉汀的S构型；C、重酒石酸卡巴拉汀的合成将S构型的卡巴拉汀和L‑(+)‑酒石酸溶于异丙醇中，加热回流，搅拌至澄清后，冷却至0‑20℃，搅拌结晶，有大量白色固体析出，过滤，干燥得到重酒石酸卡巴拉汀粗品；D、重酒石酸卡巴拉汀的精制将重酒石酸卡巴拉汀粗品溶解于异丙醇，加热回流，至反应液澄清，冷却至0‑20℃，搅拌结晶，过滤，干燥得重酒石酸卡巴拉汀。