[发明专利]通过抑制极光激酶抑制有丝分裂的化合物和方法

摘要

本发明涉及治疗癌症的化合物和方法。具体而言，本发明提供抑制极光激酶的化合物、包括这些化合物的药物组合物以及使用这些化合物治疗癌症的方法。

主权项

一种制备式(IIa)化合物的方法：其中：A环经0‑2个独立地选自于Rb的取代基取代；B环经0‑2个独立地选自于Rc的取代基取代；每个Rb独立地选自由如下组成的群组：C1‑6脂肪族基团、R2b、R7b、‑T1‑R2b、和‑T1‑R7b；每个R2b独立地是:卤素基,‑NO2,‑C(R5)＝C(R5)2,‑C≡C‑R5,‑OR5,‑N(R4)2,‑CO2R5,或‑C(O)N(R4)2；每个R7b独立地是6元芳基基团、具有1‑2个选自氧、硫和氮的杂原子的4元‑6元杂环基基团、或具有1‑2个选自氧、硫和氮的杂原子的5元‑6元杂芳基基团；每个Rc独立地选自由如下组成的群组：C1‑6脂肪基、R2c、R7c、‑T1‑R2c、以及‑T1‑R7c；每个R2c独立地是:卤素基,‑NO2,‑C(R5)＝C(R5)2,‑C≡C‑R5,‑OR5,或‑N(R4)2；每个R7c独立地是6元芳基基团、具有1‑2个选自氧、硫和氮的杂原子的4元‑6元杂环基基团、或具有1‑4个选自氧、硫和氮的杂原子的5元‑6元杂芳基基团；T1是未取代或经R3取代的C1‑6亚烷基链；C环是被0‑2个独立地选自于Rd和0‑3个独立地选自于R2d或C1‑6脂肪族基团的取代基所取代的6元芳基环或4元‑6元杂芳基环，所述4元‑6元杂芳基环具有1‑2个选自氧、硫和氮的杂原子；每个Rd独立地选自由如下组成的群组：C1‑6脂肪基、R2d、R7d、‑T2‑R2d、‑T2‑R7d、‑V‑T3‑R2d以及‑V‑T3‑R7d；T2是未取代或经R3或R3b取代的C1‑6亚烷基链，其中所述亚烷基链中可任选插入‑C≡C‑,‑N(R4)‑,‑N(R4)C(O)‑,‑C(O)N(R4)‑,或‑C(O)‑；T3是未取代或经R3或R3b取代的C1‑6亚烷基链，其中亚烷基链中可任选插入‑N(R4)‑,‑N(R4)C(O)‑,或‑C(O)‑，其中T3或T3的某一部分可构成具有1‑2个选自氧、硫和氮的杂原子的4元‑6元环的杂环基环；V是‑C(O)N(R4)‑；R2d是：卤素基、‑NO2,‑CN,‑OR5,‑SO2N(R4)2,‑N(R4)2,‑NR4C(O)R5,‑CO2R5,‑C(O)N(R4)2,‑C(＝NR4)‑N(R4)2,‑C(＝NR4)‑OR5,或‑N(R4)C(＝NR4)‑N(R4)2,；且每个R7d独立地是6元芳基基团、具有1‑2个选自氧、硫和氮的杂原子的4元‑6元杂环基基团、或具有1‑2个选自氧、硫和氮的杂原子的5元‑6元杂芳基基团；每个R3独立地选自由如下组成的群组：卤素基、‑CO2H、和‑CO2(C1‑3烷基)；每个R3b独立地是C1‑3脂肪族基团；每个R4独立地是氢、C1‑6脂肪族基团、6元芳基基团、具有1‑2个选自氧、硫和氮的杂原子的5元‑6元杂芳基基团、或具有1‑2个选自氧、硫和氮的杂原子的4元‑6元杂环基基团；或者在同一氮原子上的两个R4与该氮原子一起形成5元‑6元杂芳基或4元‑6元杂环基环，其中所述5元‑6元杂芳基或4元‑6元杂环基环除了该氮原子之外还含有0‑2个选自于氮、氧和硫的环杂原子；其中每个R4任选经选自–R*、‑N(R+)2、‑OR*、‑CO2R*、‑C(O)N(R+)2和‑C(O)R*的基团取代，其中：每个R*独立地是：氢，C1‑3脂肪族基团，其任选经选自–N(R+)2或具有1‑2个选自氮、氧和硫的杂原子的5元‑6元杂环基环的基团取代，6元芳基环，其任选经–CO2H取代，或具有1‑2个选自氧、硫和氮的杂原子的5元‑6元杂芳基环；每个R+独立地是氢或C1‑3脂肪族基团；以及每个R5独立地是氢，或者是C1‑6脂肪族基团，其中每个R5任选经选自–R*和‑N(R+)2的基团取代，其中：每个R*独立地是：氢，或具有1个选自氧、硫和氮的杂原子的5元杂芳基环；每个R+是氢；所述方法包括步骤(e)：使用如下结构的胍：对式(v)化合物进行处理