[发明专利]一种盐酸厄洛替尼的合成方法有效
| 申请号： | 201410353572.8 | 申请日： | 2014-07-23 |
| 公开（公告）号： | CN104193689B | 公开（公告）日： | 2017-02-08 |
| 发明（设计）人： | 孟庆伟;房金海;曾辉;刘广志;王亚坤;杨帆 | 申请（专利权）人： | 大连理工大学 |
| 主分类号： | C07D239/94 | 分类号： | C07D239/94 |
| 代理公司： | 大连理工大学专利中心21200 | 代理人： | 李宝元,梅洪玉 |
| 地址： | 116024 辽*** | 国省代码： | 辽宁;21 |
| 权利要求书： | 查看更多 | 说明书： | 查看更多 |
| 摘要： | 本发明涉及药物合成技术领域，涉及一种盐酸厄洛替尼的合成新方法。步骤如下1)以苯乙酮为起始原料，在混酸中发生硝化反应得到间硝基苯乙酮；2)间硝基苯乙酮与氯化试剂在有机溶剂中发生氯化反应得到1‑氯‑1‑(3‑硝基苯基)乙烯；3)1‑氯‑1‑(3‑硝基苯基)乙烯在有机溶剂及强碱存在下脱氯化氢得到间硝基苯乙炔；4)间硝基苯乙炔通过硝基选择性还原得到间氨基苯乙炔；还原方法为还原剂还原或催化加氢还原；5)间氨基苯乙炔与4‑氯‑6,7‑二‑(2‑甲氧基乙氧基)喹唑啉在有机溶剂中反应得到盐酸厄洛替尼；本发明具有原料廉价易得、生产成本低、操作简便、反应条件温和等优点，适于工业化生产。 | ||
| 搜索关键词： | 一种 盐酸 厄洛替尼 合成 方法 | ||
【主权项】：
一种盐酸厄洛替尼的合成方法，其特征在于如下步骤：1)以苯乙酮为起始原料，在混酸中发生硝化反应得到间硝基苯乙酮；苯乙酮与硝化试剂的摩尔比为1:1～7；反应温度为‑40～50℃；所述混酸选自浓硝酸与浓硫酸、发烟硝酸与浓硫酸、浓硝酸与醋酸、发烟硝酸与醋酸中的一组；硝化试剂为混酸中浓硝酸或发烟硝酸；2)间硝基苯乙酮与氯化试剂在有机溶剂中发生氯化反应得到1‑氯‑1‑(3‑硝基苯基)乙烯，反应温度为25～150℃；间硝基苯乙酮与氯化试剂的摩尔比为1:0.5～10；所述氯化试剂选自三氯氧磷、五氯化磷、三氯化磷、氯化亚砜、草酰氯中的一种或两种以上混合；所述的机溶剂选自甲苯、二甲苯、正庚烷、正己烷、二甲亚砜、乙腈、1,2‑二氯乙烷、氯仿、二氯甲烷中的一种或两种以上混合；反应过程加入缚酸剂，选自三乙胺、三甲胺、吡啶、哌啶、对二甲氨基吡啶、碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钾、碳酸氢钠中的一种或两种以上混合；3)1‑氯‑1‑(3‑硝基苯基)乙烯在有机溶剂及强碱存在下脱氯化氢得到间硝基苯乙炔，反应温度为20～180℃；1‑氯‑1‑(3‑硝基苯基)乙烯与强碱的摩尔比为1:1～10；4)间硝基苯乙炔通过硝基选择性还原得到间氨基苯乙炔；还原方法为还原剂还原，间硝基苯乙炔与还原剂的摩尔比为1:1～10；所述的还原剂为铁粉、锌粉、水合肼、硫化钠、连二亚硫酸钠中的一种或两种以上混合；5)间氨基苯乙炔与4‑氯‑6,7‑二‑(2‑甲氧基乙氧基)喹唑啉在有机溶剂中反应得到盐酸厄洛替尼，反应温度为20～100℃；盐酸厄洛替尼的合成路线如下：
下载完整专利技术内容需要扣除积分，VIP会员可以免费下载。
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息，商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于大连理工大学，未经大连理工大学许可，擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作，请联系【客服】
本文链接：http://www.vipzhuanli.com/patent/201410353572.8/，转载请声明来源钻瓜专利网。
- 上一篇：一种酸催化剂催化木糖制备糠醛的方法
- 下一篇：一种艾瑞昔布的合成方法
