[发明专利]一种从肝素钠粗品生产那曲肝素钙的方法

摘要

本发明公开了一种从肝素钠粗品生产那曲肝素钙的方法。本发明以粗品肝素钠为原料，加水溶解后，以离心和二次盐析法沉淀除去肝素钠粗品中的杂质，接着进行亚硝酸降解并还原得到含有游离硫酸根的低分子肝素，加入氯化钡除去降解产生的游离硫酸根，再使用阴离子交换树脂，并调整合适的参数进行转钙和最终除杂，最后氧化脱色、过滤除菌、脱水干燥得到那曲肝素钙原料。本发明以粗品肝素钠为原料，降低了生产成本，通过简化工艺步骤提高那曲肝素钙的收率，减少那曲肝素钙的效价损失，而且能够保证产品的安全性，同时便于工业化大生产。

主权项

一种从肝素钠粗品生产那曲肝素钙的方法，其特征在于其包括如下步骤：肝素钠粗品加水溶解成质量体积浓度为8%~15%的溶液，离心分离沉淀和上清液；取步骤1)所得上清液加入氯化钙，使溶液中氯化钙的质量体积含量达15%~25%，用盐酸调节溶液的pH值至5.0~5.5后，进行沉淀并分离出沉淀物；将步骤2)所得沉淀物加水溶解成为质量体积浓度8%~15%的溶液，加入醋酸钙，用醋酸调节溶液的pH值至5.0~5.5后，进行沉淀并分离出沉淀物；将步骤3)所得的沉淀物加水溶解成质量体积浓度为10%~15%的肝素钠溶液，然后进行降解、还原以及采用乙醇沉淀后得到含有游离硫酸根的低分子肝素，加水将其溶解成质量体积浓度为8%~15%的低分子肝素溶液；步骤4)所得的低分子肝素溶液加入质量浓度3.0~12.0%的氯化钡溶液，充分搅拌后除去沉淀物；步骤5)所得溶液中加入阴离子交换树脂，再加入0.5~0.8倍树脂体积的氯化钙溶液，充分搅拌吸附后沥干吸附液；配制0.3~0.8倍树脂体积的氯化钙溶液，加入步骤6）所得树脂中搅拌洗脱3~6小时，洗脱1次或多次，收集洗脱液；步骤7)所得的洗脱液中，用氢氧化钙饱和溶液调节溶液pH值至10.5～11.0，加入过氧化氢，进行搅拌氧化反应，氧化结束后用酸溶液调节pH值至6.0~6.5；步骤8)所得的氧化后的溶液用滤膜过滤除菌，再加入滤液体积1.0~1.5倍的乙醇沉淀，搅拌均匀，静置沉淀10~20小时，沉淀物脱水烘干后即为那曲肝素钙原料。