[发明专利]一种头孢曲松钠的合成方法

摘要

本发明公开了一种头孢曲松钠的合成方法，先用碳酸二甲酯和有机酸为混合溶剂，三氟化硼碳酸二甲酯为催化剂将7‑ACA与三嗪环缩合生成7‑ACT，再用四甲基胍作为助溶剂使7‑ACT与AE活性酯反应生成头孢曲松，最后加入乙酸钠成钠盐。该发明操作方法简单，条件温和，原料易得，污染小、成本很低，并且最终得到的曲松钠产品纯度在99.6%以上，摩尔收率在94%以上。

主权项

一种头孢曲松钠的合成方法，所述方法包括以下工艺步骤：（1）制备7‑ACT干燥的四颈瓶中加入碳酸二甲酯、三氟化硼碳酸二甲酯、有机酸；快速搅拌并降温至10~12℃，加入三嗪环、7‑ACA ，保持10~12℃反应20~30min；取样用HPLC检测7‑ACA残留小于1%时结束反应；反应结束后加入一定量冷水、EDTA‑2Na、连二亚硫酸钠保持温度13℃以下，滴加稀释氨水调节pH 为2.3~2.6，析出白色固体；滴毕，5~10℃养晶1h，过滤，分别用一定量纯化水洗涤滤饼两次，过滤；再用一定量乙醇洗涤滤饼一次，过滤，真空干燥得到产品；（2）制备头孢曲松钠将上述所得固体投入到二氯甲烷和乙醇组成的二元溶剂中，降温至‑10℃以下，搅拌条件下滴加四甲基胍，保持温度‑5~ ‑10℃，然后加入AE活性酯‑5~ ‑10℃反应4h，反应结束后升温至10~15℃加入一定量纯化水，搅拌后静置分层，弃去有机相，水相加入钠盐，搅拌使钠盐溶解后滴加丙酮，当有晶体析出后停止滴加丙酮，缓慢搅拌养晶1h，继续滴加丙酮直至不再有晶体析出停止滴加丙酮，养晶2h，过滤，用一定量丙酮洗涤滤饼，过滤后真空干燥，得到产物。