[发明专利]用于合成恩杂鲁胺的新化合物

摘要

本发明提供了用于合成恩杂鲁胺的化合物Z‑M及其制备方法，其中，R选自烯丙基、炔丙基、苄基、环氧丙基或其他含α,β不饱和键的基团。通过该系列的新化合物Z‑M，一方面可以避免在制备关键中间体2‑(3‑氟‑4‑(甲基氨基甲酰基)苯基氨基)2‑甲基丙酸甲酯时使用碘甲烷这种毒性试剂，另一方面新中间体Z‑M和异硫氰酸酯化合物7经Edman降解反应合成恩杂鲁胺的条件优于原文献报道甲酯中间体的反应条件。

主权项

1.化合物Z‐M在合成恩杂鲁胺中的用途，包括将所述化合物Z‐M与化合物7反应得到恩杂鲁胺，其中R选自烯丙基，其中化合物Z‑M与化合物7的投料比例为1:2.5，其中合成恩杂鲁胺的反应溶剂选自DMAC或DMSO，其中合成恩杂鲁胺的反应温度是75℃‑80℃，其中合成恩杂鲁胺的反应时间为4小时，其中化合物Z‑M通过如下方法制备：将2‑(3‑氟‑4‑(甲基氨基甲酰基)苯基氨基)‑2‑甲基丙酸与相应卤化物RX在碱存在下反应得到化合物Z‑M，其中卤化物RX选自溴化物RBr，其中所述碱选自碳酸钾，其中制备Z‑M的反应溶剂选自DMF，其中所述2‑(3‑氟‑4‑(甲基氨基甲酰基)苯基氨基)‑2‑甲基丙酸与所述卤化物RX的投料比例为1:1，其中制备Z‑M的反应温度是25℃‑30℃，其中制备Z‑M的反应时间为3小时。