[发明专利]喹唑啉类酪氨酸激酶抑制剂及其制备和应用

摘要

本发明公开了一种喹唑啉类酪氨酸激酶抑制剂及其制备和应用，该喹唑啉类酪氨酸激酶抑制剂是通式(I)所示的化合物、其各种光学异构体或其药学上可接受的盐；其制备方法可按照常规的化合物制备方法进行。该喹唑啉类酪氨酸激酶抑制剂对酪氨酸激酶有更强的抑制活性、具有优异的药代动力学性质、对心血管系统具有很好的安全性并能显著的抑制肿瘤的生长，可应用于在制备治疗酪氨酸激酶相关疾病的药物中。

主权项

一种喹唑啉类酪氨酸激酶抑制剂，其特征在于：其是通式(I)所示的化合物、其各种光学异构体或其药学上可接受的盐；通式(I)中，n单独为1或2；L选自CO、SO₂、NHCO或化学键；X选自O、S或N‑R³，其中，R³为氢或C_1‑4烷基；Y和Z均选自C或N，且Y和Z相同或不同；R¹选自如下基团：其中，R⁴、R⁵和R⁶分别独立选自H、F、Cl、Br、I、CH₃、OCH₃、NO₂、CN、NH₂、SO₂NH₂、CF₃或OCF₃；R⁷选自下列(1)～(3)中的任意一种：(1)氢、C_1‑6烷基或C_3‑7环烷基，其中，所述烷基或环烷基是未取代的或被一至三个卤素取代；(2)芳基亚甲基或杂芳基亚甲基，其是未取代的或被一至三个独立选自下组的基团所取代：卤素、OH、NH₂、NO₂、CH₃、C₂H₅、(CH₃)₂CH、t‑Bu、CN、CF₃、OCH₃或OCF₃；(3)芳基或杂芳基，其是未取代的或被一至三个独立选自下组的基团所取代：卤素、OH、NH₂、NO₂、CH₃、C₂H₅、(CH₃)₂CH、t‑Bu、CN、CF₃、OCH₃或OCF₃；R²选自氢原子、C_1‑6烷基、C_2‑6烯基或C_3‑7环状烷基，其中，所述烷基是未取代的或被一至三个独立选自下组的基团所取代：卤素、OH、CN、O、S、SO、SO₂、CO、R⁸R⁹N、R⁸R⁹NC(O)‑、R⁸C(O)N(R⁹)‑、R⁸R⁹NS(O₂)‑或R⁸S(O₂)N(R⁹)‑；其中，所述R⁸和R⁹分别独立选自氢原子、C_1‑6烷基或者能进一步形成5‑6元环，该5‑6元环中还能含有一个或多个氮、氧或硫原子。