[发明专利]一种2-苯基取代-3-苯甲酰基取代吲哚的制备方法

摘要

本发明涉及2-苯基取代-3-苯甲酰基取代吲哚的制备方法，具体公开了一种2-(3′-羟基-4′-甲氧基苯基)-3-(3″，4″，5″-三甲氧基苯甲酰基)-6-甲氧基吲哚(OXi8006)的制备方法。OXi8006结构式如下所示OXi8006能够通过抑制微管蛋白聚合从而产生良好的抗肿瘤活性(IC₅₀＝1.1μM)，是一个很重要的治疗肿瘤的临床候选化合物。使用本发明的方法合成OXi8006具有条件简单、易操作、反应步骤短以及总收率更高的特点。

主权项

一种2‑(3′‑羟基‑4′‑甲氧基苯基)‑3‑(3″，4″，5″‑三甲氧基苯甲酰基)‑6‑甲氧基吲哚的制备方法，其特征在于，所述的方法包括下列步骤：第一步：中间体3‑异丙氧基‑4‑甲氧基苯基乙炔(1)的合成；第二步：中间体(1)与中间体3，4，5‑三甲氧基苯甲醛(2)依次经亲核加成反应和氧化反应制得芳基炔酮类中间体3‑(3‑异丙氧基‑4‑甲氧基苯)‑1‑(3，4，5‑三甲氧基苯)‑2‑炔基丙酮(3)；第三步：芳基炔酮类中间体(3)进一步与3‑甲氧基‑6‑碘代苯胺(4)发生环合反应，制得化合物2‑(4′‑甲氧基‑3′‑异丙氧基苯基)‑3‑(3″，4″，5″‑三甲氧基苯甲酰基)‑6‑甲氧基吲哚(5)；第四步：化合物(5)选择性脱去保护基异丙基实现目标化合物2‑(3′‑羟基‑4′‑甲氧基苯基)‑3‑(3″，4″，5″‑三甲氧基苯甲酰基)‑6‑甲氧基吲哚的合成。