[发明专利]一种头孢西酮的制备方法

摘要

本发明公开了一种头孢西酮的制备方法，该方法经多步反应合成头孢西酮，所涉及中间体易于分离纯化，所需试剂均为常规试剂，价格低廉，操作简单，所得产品收率高，具有很好的工业化前景。

主权项

一种头孢西酮的制备方法，其特征在于包括以下步骤：(1)将1质量份数的吡啶酮溶于有机溶剂中，再加入10～20体积份数的次氯酸钠溶液，震荡反应40～60秒后，静置分层，减压蒸出部分溶剂，静置析晶得3,5‑二氯‑4‑吡啶酮；(2)向70～78℃热水中加入1质量份数的3,5‑二氯‑4‑吡啶酮、0.8～1.1质量份数的一氯乙酸，用饱和盐溶液调节pH＝8.2～8.8，搅拌反应1～1.5h后，将反应液加入冰水中，过滤，滤液用浓酸调节pH＝2.2～3，减压蒸出部分溶剂，析晶得3,5‑二氯‑4‑吡啶酮乙酸；(3)将1质量份数的3,5‑二氯‑4‑吡啶酮乙酸加入到有机溶剂中，控温1～5℃搅拌加入0.4～0.6体积份数的三氯乙酰氯，得反应液a；将1.2质量份数的7～ACA加入有机溶剂中，控温1～5℃滴加2.5～3体积份数的N,O‑BSA，搅拌得反应液b；控制反应温度1～5℃，将反应液b加入反应液a中，搅拌反应20～40分钟后，将反应液加入冰水中，有淡黄色固体析出，再将淡黄色固体用无水乙醇溶解，过滤，向滤液滴加0.5～1体积份数的石油醚，静置，重结晶得7‑(3,5‑二氯‑4‑吡啶酮‑1‑乙酰胺)‑头孢烯酸；(4)向水中加入1质量份数的7‑(3,5‑二氯‑4‑吡啶酮‑1‑乙酰胺)‑头孢烯酸，0.2～0.4质量份数的5‑甲基‑2‑巯基‑1,3,4‑噻二唑，用饱和盐溶液调pH＝5～6，升温60～70℃回流反应0.5～1.5h后，停止加热，向反应液中加入冰水和氧化铝搅拌，滤除氧化铝，滤液用浓酸调pH＝2.2～3，析出固体，将所得固体用饱和盐溶液溶解，搅拌下加入浓酸，得头孢西酮产品。