[发明专利]一种阿米卡星的合成方法

摘要

本发明公开了一种阿米卡星的合成方法，以γ‑N‑邻苯二甲酰亚胺基‑α‑羟基丁酸为直接酰化反应原料，4‑N,N‑二甲基吡啶(DMAP)或1‑羟基苯并三氮唑(HOBT)为催化剂，二环已基碳化二亚胺为缩合剂，将甲硅烷基卡那霉素A直接酰化反应得酰化产物，然后经酸解、肼解得到阿米卡星。该方法不再进行单独制备酰化用活性酯的生产操作，简化了操作步骤和生产设备；直接酰化反应不再使用用于制备活性酯的N‑羟基‑邻苯二甲酰亚胺，降低了生产成本；通过优化酰化反应条件，提高了酰化反应的选择性，保证了合成收率，降低了杂质含量，为后续阿米卡星的精制、纯化提供了有利条件。

主权项

一种阿米卡星的合成方法，包括以下步骤：1)通过硅烷化反应对卡那霉素A的羟基和氨基进行保护，得到甲硅烷基卡那霉素A；2)以甲硅烷基卡那霉素A和γ‑邻苯二甲酰亚氨基‑α‑羟基丁酸为原料，4‑N,N‑二甲基吡啶或1‑羟基苯并三氮唑作催化剂，N,N‑二环已基碳化二亚胺为缩合剂，以丙酮为溶剂，先在步骤1)所得甲硅烷基卡那霉素A中加入丙酮，再在搅拌下加入γ‑N‑邻苯二甲酰亚胺基‑α‑羟基丁酸和催化剂4‑N,N‑二甲基吡啶或1‑羟基苯并三氮唑，待物料溶解完后，降温至‑15～‑10℃；用丙酮溶解N,N‑二环已基碳化二亚胺，将其流加入上述物料中，控制反应温度‑15～‑10℃，流加完毕继续反应1～1.5小时，得到酰化产物；3)将酰化产物依次经过酸解和肼解反应得到阿米卡星。