[发明专利]一种盐酸奥洛他定的制备方法

摘要

本发明涉及的是化合物盐酸奥洛他定的制备方法，具体是以2-氯甲基苯甲酸甲酯和对羟基苯乙酸甲酯为起始原料，通过醚化、水解、环合、再经wittig反应和成盐来合成盐酸奥洛他定，该工艺反应条件温和，用醋酸酐代替多聚磷酸，采用盐酸有机溶剂可有效对Z/E型奥洛他定实现拆分，得到盐酸奥洛他定，E构型副产物经过浓盐酸处理有效的实现了Z/E构型的转化，提高了盐酸奥洛他定的收率，产品纯度好，大大提高了工业化生产的可行性。

主权项

一种盐酸奥洛他定的制备方法，包括以下步骤：(1)以2‑氯甲基苯甲酸甲酯和对羟基苯乙酸甲酯为原料，以乙醇为溶剂，加入缚酸剂进行醚化反应，得4‑(2‑甲氧羰基苄氧基)苯乙酸甲酯；(2)以乙醇为溶剂，氢氧化钾为碱，三乙基苄基氯化铵为相转移催化剂，催化水解步骤(1)的4‑(2‑甲氧羰基苄氧基)苯乙酸甲酯，水解完成后调节pH＝1‑2，过滤干燥，得4‑(2‑羧基苄氧基)苯乙酸；(3)以醋酸酐为溶剂和缩合脱水剂，将步骤(2)的4‑(2‑羧基苄氧基)苯乙酸在80‑90℃下进行环合反应，加水淬灭析晶，得伊索克酸；(4)将3‑二甲氨基丙基三苯基磷氢溴酸盐与氢化钠反应，生成3‑(二甲氨基丙基三苯基)磷叶立德，加入伊索克酸反应，经乙酸乙酯萃取除杂、正丁醇提取产物、浓缩、打浆后，得(Z/E)奥洛他定游离碱混合物；(5)将(Z/E)奥洛他定游离碱混合物溶于丙酮，滴加盐酸，搅拌，过滤，滤饼用丙酮洗涤、干燥，即得终产品盐酸奥洛他定。