[发明专利]新化合物

摘要

本发明公开了抑制LRRK2激酶活性的新化合物、其制备方法，含有它们组合物及其在治疗以LRRK2激酶活性为特征的疾病，尤其是帕金森病和阿尔茨海默氏症中的用途。

主权项

用于治疗或预防帕金森病的式(I)化合物或其药学上可接受的盐，其中：A表示吡啶‑2‑基、吡啶‑3‑基、哒嗪‑3‑基、哒嗪‑4‑基、嘧啶‑5‑基、1，3‑噁唑‑2‑基、1H‑吡唑‑4‑基或异噁唑‑4‑基或式(a)的基团，其中*表示连接点：其中，当A表示吡啶‑3‑基时，所述吡啶基环可以任选地在2位被氟、甲氧基或CH₂OH，在4位被甲基或CH₂OH，或在5位被氟取代；当A表示1H‑吡唑‑4‑基时，所述吡唑基环可以任选地在1位被甲基取代；和当A表示异噁唑‑4‑基时，所述异噁唑基环可以任选地在3位被甲基或在5位被甲基取代；R¹表示卤代；卤代C_1‑3烷基；羟基；CN；‑O(CH₂)₂O(CH₂)₂NH₂；‑CNOH；(O)_n(CH₂)_pR¹⁰；‑(CO)R¹⁰；R¹³；‑(SO₂)R¹³；(C_1‑3亚烷基)(CO)_qR¹⁴；(CH＝CH)(CO)R¹⁴；(C_1‑3亚烷基)NHCOR¹⁴；‑O‑含氮单杂环，条件是直接连接到氧的原子不是氮；或含氮杂芳环，其中，所述含氮单杂环任选地被1、2或3个甲基取代，和其中，所述含氮杂芳环任选地被1、2或3个选自NH₂、(C_1‑3亚烷基)R¹³、(C_1‑3亚烷基)(CO)_qR¹⁴、C_1‑3烷基和卤代的基团取代；n和q独立地表示0或1；p表示1、2或3；R²、R³、R⁴、R⁵和R⁶独立地表示氢、卤代、CN、C_1‑3烷基或C_1‑3烷氧基；R⁷和R⁸独立地表示氢或C_1‑2烷基；R⁹表示氢、卤代、C_1‑2烷基、C_1‑2烷氧基、‑CH₂CO₂H或‑CONHCH₃；R¹⁰表示氢、C_1‑3烷基、‑NR¹¹R¹²、或含氮单杂环，所述环任选地被1、2或3个甲基取代；R¹¹和R¹²独立地选自氢和C_1‑3烷基，其中，所述C_1‑3烷基任选地被1、2或3个卤代、羟基、氰基或C_1‑2烷氧基取代；R¹³表示‑NR¹¹R¹²；或含氮单杂环，所述环任选地被1、2或3个甲基取代和其中所述含氮单杂环通过氮原子连接；和R¹⁴表示羟基或C_1‑3烷氧基；条件是所述式(I)化合物不是：2‑[(苯甲基)氧基]‑N‑3‑吡啶基‑5‑(1‑吡咯烷基磺酰基)苯甲酰胺；2‑{[(3，4‑二氟苯基)甲基]氧基}‑5‑(1‑羟乙基)‑N‑4‑哒嗪基苯甲酰胺；5‑溴‑2‑(2‑氯苄氧基)‑N‑(吡啶‑3‑基)苯甲酰胺；5‑氯‑2‑[(苯甲基)氧基]‑N‑3‑吡啶基苯甲酰胺；5‑溴‑N‑{3‑[(甲氨基)羰基]苯基}‑2‑[(苯甲基)氧基]苯甲酰胺；5‑氯‑2‑[(2‑氰基苯基)甲氧基]‑N‑苯基苯甲酰胺；或5‑氨基‑2‑(2，4‑二甲基苄氧基)‑N‑苯基苯甲酰胺。