[发明专利]一种短瓣花环肽A的固相合成方法和应用

摘要

本发明提供了一种短瓣花环肽A的固相合成方法，包括如下步骤：1)合成直链八肽：(1‑1)提供Fmoc‑AA1‑树脂，采用去保护剂脱除Fmoc保护基；(1‑2)在活化剂的存在下，将Fmoc‑AAn‑OH单体氨基酸分别进行酰氯化处理，得到Fmoc‑AAn‑Cl单体氨基酸酰氯；(1‑3)碱性条件下，分别将各Fmoc‑AAn‑Cl单体氨基酸酰氯和树脂上的氨基酸依次进行缩合，得到直链八肽树脂；(1‑4)在切割剂的存在下，使直链八肽树脂上的多肽和树脂分离，得到所述直链八肽；2)采用缩合试剂将所得直链八肽进行环化后得到所述短瓣花环肽A。本发明提供了一种短瓣花环肽A的固相合成方法的应用。

主权项

一种短瓣花环肽A的固相合成方法，所述短瓣花环肽A的结构为环‑(Pro¹‑Pro²‑Ala³‑Gly⁴‑Leu⁵‑Ala⁶‑Thr⁷‑Phe⁸)，其特征在于，包括如下步骤：1)合成直链八肽：(1‑1)提供Fmoc‑AA₁‑树脂，采用去保护剂脱除Fmoc保护基，得到氨基酸树脂，其中，Fmoc为芴基甲氧羰基，AA₁为直链八肽C端的第一个氨基酸；(1‑2)在活化剂的存在下，将Fmoc‑AA_n‑OH单体氨基酸分别进行酰氯化处理，得到Fmoc‑AA_n‑Cl单体氨基酸酰氯，其中，AA_n为直链八肽C端的第n个氨基酸，n为2～8的自然数，所述活化试剂为光气、双光气和三光气中的至少一种；(1‑3)碱性条件下，按照n取值分别为2到8的顺序，分别将各Fmoc‑AA_n‑Cl单体氨基酸酰氯和树脂上的氨基酸依次进行缩合，每缩合一次后，先采用去保护剂处理缩合所得氨基酸树脂，脱除Fmoc保护基后再进入下一次缩合反应，待全部缩合完成后，得到直链八肽树脂，其中，第一次缩合采用步骤(1‑1)的氨基酸树脂；(1‑4)在切割剂的存在下，使直链八肽树脂上的多肽和树脂分离，得到所述直链八肽；2)采用缩合试剂将所得直链八肽进行环化后得到所述短瓣花环肽A。