[发明专利]一种羟基喜树碱@类水滑石纳米杂化物的制备方法

摘要

本发明涉及一种羟基喜树碱@类水滑石纳米杂化物的制备方法，先利用微通道反应器制备表面洁净的超薄类水滑石纳米片，再制备将羟基喜树碱包裹于表面活性剂胶束内的溶液，然后将超薄类水滑石纳米片分散液与包裹有药物的表面活性剂溶液混合，使其充分进行反应，高速离心后得到沉淀物，将其冷冻干燥后得到产物。该技术制备条件温和，所得羟基喜树碱@类水滑石纳米杂化物的形貌为球形，并且粒径小、分散性好、具有pH值响应性，有利于羟基喜树碱@类水滑石纳米杂化物的临床应用。

主权项

一种羟基喜树碱@类水滑石纳米杂化物的制备方法，其特征在于先利用微通道反应器通过共沉淀法制备超薄类水滑石纳米片，然后与包裹有药物的表面活性剂进行共组装，制备的杂化物具有pH值响应性，其具体工艺步骤为：(1)将可溶性二价无机盐M2+Y和三价无机盐M3+Y溶解于去离子水中配制成金属离子总浓度为0.01‑1mol/l的混合盐溶液；其中，可溶性二价无机盐M2+Y中的M2+为Mg2+、Fe2+、或Zn2+中的任何一种；三价无机盐M3+Y中的M3+为Al3+或Fe3+；Y为NO3‑、Cl‑、F‑或Br‑中的任意一种；(2)配制重量百分比为3％‑7％的稀氨水或0.1‑0.5mol/l的氢氧化钠溶液；(3)利用T型微通道反应器使盐溶液和碱溶液充分混合并反应得到类水滑石沉淀物，两种反应物的流速为5‑30ml/min；反应温度为25‑80℃；微通道反应器中的微通道宽度为0.2‑1mm，深度为0.2‑1mm，长度为5‑50mm；(4)将沉淀物离心、洗涤后将其充分分散在水中，得到超薄类水滑石纳米片分散液，其浓度为0.01‑5g/L；(5)制备羟基喜树碱在氯仿中的饱和溶液，将其逐滴滴入表面活性剂溶液，搅拌下通入氮气，将氯仿逐出；表面活性剂为十二烷基氨基丙氨酸钠、月桂酰基甘氨酸钠、N,N‑二甲基十二烷基羟乙基铵磷酸酯、N‑十二烷基羟乙基铵磷酸酯、N,N‑二丁基十二烷基羟乙基铵磷酸酯、月桂胺二甲磺酸钠、椰油酰胺乙基羟乙基酸甲基甘氨酸钠、椰油氨丙基甜菜碱、月桂胺二甲磺酸钠中的一种或两种，表面活性剂的浓度为0.1‑10倍其临界胶束浓度；(6)将包裹有羟基喜树碱的表面活性剂溶液逐滴滴入超薄类水滑石纳米片水分散液中，充分搅拌2‑12小时，反应温度为25‑85℃；(7)将制备好的杂化物离心洗涤，冷冻干燥得到羟基喜树碱@类水滑石纳米杂化物。