[发明专利]四氢巴马汀衍生物及其应用

摘要

本发明涉及四氢巴马汀衍生物及其应用，涉及式(VI)化合物和制备方法及其在医药上的应用。具体而言，本发明涉及通式为(VI)化合物的衍生物和制备方法以及其作为治疗剂，在预防和治疗高脂血症，高胆固醇血症，高甘油三酯血症，肝脂肪变性，II型糖尿病，高血糖症，肥胖症或胰岛素抵抗症和代谢综合征中的用途。本文公开的化合物还能降低总胆固醇、LDL-胆固醇和甘油三酯，并且增加肝LDL受体表达、抑制PCSK9的表达。

主权项

式VI的化合物其立体异构体，其互变异构体，其溶剂化物及其可药用盐；其中，R¹，R²，R⁹，R¹²独立地是氢，‑OH，‑(CH₂)_0‑6COOR¹⁰，‑NR¹⁰R¹¹，‑C(O)NR¹⁰R¹¹，‑OR¹⁰，‑O(CH₂)_1‑4COOR¹⁰，卤，‑NO₂，‑Si(R¹⁰)₃，‑CN，‑OC(O)R¹⁰，‑OC(O)OR¹⁰，‑OC(O)NR¹⁰R¹¹，‑OS(O)_nR¹⁰，‑OS(O)_nNR¹⁰R¹¹，‑S(O)_mR¹⁰，‑OS(O)_nNH(C＝O)NR¹⁰R¹¹，‑NHS(O)_nR¹⁰，经取代的或未经取代的炔基，烷基，烯基，环烷基，环烷基烷基，芳基，芳烷基，杂芳基，杂芳基烷基，杂环基或杂环基烷基，或者，R¹和R²一起构建含氧，含氮，含硫或者含硅的3～8元环，m＝0，1，2；n＝1，2，3，并且R⁹，R¹²至少有一个不为氢；当R⁹，R¹²均为氢时，R¹和R²至少有一个选自‑OC(O)R¹⁰，‑S(O)_mR¹⁰，‑OS(O)_nR¹⁰，‑OS(O)_nNR¹⁰R¹¹，‑OS(O)_nNH(C＝O)NR¹⁰R¹¹，‑NHS(O)_nR¹⁰，或者经取代的或未经取代的炔基，烷基，烯基，环烷基，环烷基烷基，芳基，芳烷基，杂芳基，杂芳基烷基，杂环基或杂环基烷基；R⁴，R⁵，R⁶，R⁷，R¹³，R¹⁴，R¹⁵和R¹⁶独立地是‑H，卤，经取代的或未经取代的硅基，氨基，硝基，氧基，硫基，砜基，氰基，羰基，磺酸氧基，烷基，烯基，炔基，环烷基，环烷基烷基，芳基，芳烷基，杂芳基，杂芳基烷基，杂环基或杂环基烷基；或者，R¹和R²一起构建含氧，含氮，含硫或者含硅的3至8元环；R³，R^3′，R⁸，R^8′独立地是‑H，或R³和R^3′一起是氧代基；或R⁸和R^8′一起是氧代基，取代的或未经取代的烷基，芳基；R¹⁰和R¹¹独立的是氢或者经取代的或未经取代的烷基，烯基，炔基，环烷基，环烷基烷基，芳基，芳烷基，杂芳基，杂芳基烷基，杂环基或杂环基烷基；在‑NR¹⁰R¹¹，‑C(O)NR¹⁰R¹¹，‑OC(O)NR¹⁰R¹¹，‑OS(O)_nNR¹⁰R¹¹，‑OS(O)_nNH(C＝O)NR¹⁰R¹¹，中，其中NR¹⁰R¹¹可以为4至20元含氮杂环基。