[发明专利]一种1‑乙氧羰基‑5‑甲基‑(3R)‑叔丁基二甲硅氧基戊二酸酯的合成工艺

摘要

本发明公开了一种1‑乙氧羰基‑5‑甲基‑(3R)‑叔丁基二甲硅氧基戊二酸酯的合成工艺。以甲醇为溶剂，加入(R)‑(‑)‑4‑氰基‑3‑羟基丁酸，搅拌下通入干燥氯化氢，用二氯甲烷萃取，萃取相经无水硫酸钠干燥，过滤，滤液蒸除溶剂，剩余物减压蒸馏得到(R)‑(+)‑3‑羟基戊二酸单甲酯；加入咪唑、叔丁基二甲氯硅烷，反应结束后加入碳酸氢钠水溶液，有机相干燥，过滤，滤液蒸除溶剂，得到产物。以二氯甲烷为溶剂，加入产物、有机碱，滴加氯甲酸乙酯，加入乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤，干燥，减压浓缩得到1‑乙氧羰基‑5‑甲基‑(3R)‑叔丁基二甲硅氧基戊二酸酯。该方法以生产R(‑)‑4‑氰基‑3‑羟基丁酸乙酯时的副产物R(‑)‑4‑氰基‑3‑羟基丁酸为原料，价格低廉，反应条件温和，环境友好，可以用于工业化大生产。

主权项

一种1‑乙氧羰基‑5‑甲基‑(3R)‑叔丁基二甲硅氧基戊二酸酯的合成工艺，其特征在于包括如下步骤：以甲醇为溶剂，加入(R)‑(‑)‑4‑氰基‑3‑羟基丁酸，降温到‑5～10℃，搅拌下通入干燥氯化氢，甲醇与(R)‑(‑)‑4‑氰基‑3‑羟基丁酸的摩尔比为5～10：1，氯化氢与(R)‑(‑)‑4‑氰基‑3‑羟基丁酸的摩尔比为2～3：1；反应5～10小时，用二氯甲烷萃取，萃取相经无水硫酸钠干燥，过滤，滤液蒸除溶剂，剩余物减压蒸馏得到(R)‑(+)‑3‑羟基戊二酸单甲酯；以二氯甲烷为溶剂，加入(R)‑(+)‑3‑羟基戊二酸单甲酯、咪唑、叔丁基二甲氯硅烷，咪唑与(R)‑(+)‑3‑羟基戊二酸单甲酯的摩尔比为2～3：1，叔丁基二甲氯硅烷与(R)‑(+)‑3‑羟基戊二酸单甲酯的摩尔比为2～3：1，在20‑50℃反应5～10小时，反应结束后加入5‑10%质量浓度的碳酸氢钠水溶液，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液蒸除溶剂，得到，甲基叔丁基二甲基硅基‑(R)‑3‑[ (叔丁基二甲基硅基)氧基]戊二酸;以二氯甲烷为溶剂，加入甲基叔丁基二甲基硅基‑(R)‑3‑[ (叔丁基二甲基硅基)氧基]戊二酸、有机碱，甲基叔丁基二甲基硅基‑(R)‑3‑[ (叔丁基二甲基硅基)氧基]戊二酸与有机碱的摩尔比为1：1～2，在‑5～10℃滴加氯甲酸乙酯，甲基叔丁基二甲基硅基‑(R)‑3‑[ (叔丁基二甲基硅基)氧基]戊二酸与氯甲酸乙酯的摩尔比为1：1～2，反应5～10小时，加入乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压浓缩得到1‑乙氧羰基‑5‑甲基‑(3R)‑叔丁基二甲硅氧基戊二酸酯。