[发明专利]双酰化GLP-1衍生物

摘要

本发明涉及GLP‑1类似物的衍生物或其药学上可接受的盐、酰胺或酯，与GLP‑1(7‑37)相比，所述类似物包含在对应于GLP‑1(7‑37)(SEQ ID NO:1)的位置37的位置上的第一K残基，在对应于GLP‑1(7‑37)的位置26的位置上的第二K残基，和最大10个氨基酸修饰，其中第一K残基称为K37，第二K残基称为K26，所述衍生物包含分别连接到K26和K37的两个白蛋白结合部分，其中所述白蛋白结合部分包含选自以下的延长部分：Chem.1:HOOC‑(CH2)x‑CO‑*、Chem.2:HOOC‑C6H4‑O‑(CH2)y‑CO‑*、Chem.3:R1‑C6H4‑(CH2)z‑CO‑*、Chem.4:HOOC‑C4SH2‑(CH2)w‑CO‑*，其中x是范围在6‑18的整数，y是范围在3‑17的整数，z是范围在1‑5的整数，R1是摩尔质量不高于150 Da的基团，w是范围在6‑18的整数；前提条件是当延长部分是Chem.1时，所述白蛋白结合部分还包含下式Chem.5的接头：*‑NH‑(CH2)2‑(O‑(CH2)2)k‑O‑(CH2)n‑CO‑*，其中k是范围在1‑5的整数，n是范围在1‑5的整数。本发明也涉及其药学用途，例如用于治疗和/或预防所有形式的糖尿病和相关疾病，以及涉及相应的新肽和侧链中间体。所述衍生物适用于口服给药。

主权项

一种GLP‑1类似物的衍生物或其药学上可接受的盐、酰胺或酯，与GLP‑1(7‑37)相比，所述类似物包含在对应于GLP‑1(7‑37) (SEQ ID NO: 1)的位置37的位置上的第一K残基，在对应于GLP‑1(7‑37)的位置26的位置上的第二K残基，和最大10个氨基酸修饰，其中第一K残基称为K³⁷，第二K残基称为K²⁶，所述衍生物包含分别连接到K²⁶和K³⁷的两个白蛋白结合部分，其中所述白蛋白结合部分包含选自Chem. 1、Chem. 2、Chem. 3和Chem. 4的延长部分：Chem. 1:       HOOC‑(CH₂)_x‑CO‑* Chem. 2:       HOOC‑C₆H₄‑O‑(CH₂)_y‑CO‑*Chem. 3:       R¹‑C₆H₄‑(CH₂)_z‑CO‑*Chem. 4:       HOOC‑C₄SH₂‑(CH₂)_w‑CO‑* 其中x是范围在6‑18的整数，y是范围在3‑17的整数，z是范围在1‑5的整数，R¹是摩尔质量不高于150 Da的基团，w是范围在6‑18的整数；前提条件是当延长部分是Chem. 1时，所述白蛋白结合部分还包含下式Chem. 5的接头：Chem. 5:其中k是范围在1‑5的整数，n是范围在1‑5的整数。