[发明专利]一类含磺酰胺的二氢噻唑酮类化合物及其药物组合物和用途

摘要

本发明提供了通式(I)所示的含磺酰胺的二氢噻唑酮类化合物及其药物组合物和用途。该类化合物可以结合具有bromodomain结构域的蛋白，从而调节下游的信号通路，发挥特定功能，可用于治疗与bromodomain结构域蛋白相关的多种疾病。该类化合物可干扰具有bromodomain结构域的Brd4与乙酰化组蛋白的结合，进而下调癌基因c‑myc和其相关靶基因的转录，因此可以成为肿瘤的有效治疗药物。

主权项

1.如下通式(I)所示的含磺酰胺的二氢噻唑酮类化合物或其药学上可接受的盐：其中：R2为H、卤素、氨基、‑NHC(O)‑G‑R7、‑G1‑NH‑G2‑R7或‑G3‑R8；R3为H、卤素、氨基、C1‑C6直链或支链烷基、C1‑C6直链或支链烷氧基或‑NHC(O)‑G4‑R9；R4和R5彼此相同或不同，并各自独立地为H、C1‑C6直链或支链烷基、C3‑C8环烷基、C6‑C10芳基、C6‑C10芳基C1‑C6直链或支链烷基、C1‑C6直链或支链烷氧基C1‑C6直链或支链烷基、含有1‑3个选自N、O和S中的杂原子的4‑8元杂环基或者含有1‑3个选自N、O和S中的杂原子的4‑8元杂环基C1‑C6直链或支链烷基；其中，所述C3‑C8环烷基、C6‑C10芳基和4‑8元杂环基可非必须地被选自卤素和氨基中的取代基所取代；或者，R4和R5与其相连接的氮原子一起形成含有1‑2个选自N、O和S中的杂原子的3‑8元杂环基，并且所述3‑8元杂环基可非必须地被一个或多个选自C1‑C6直链或支链烷基、氨基、含有1‑3个选自N、O和S中的杂原子的5‑8元杂芳基、C3‑C8环烷基的取代基所取代；R6为H、C1‑C6直链或支链烷基、C1‑C6直链或支链烷氧基C1‑C6直链或支链烷基、‑L‑C(O)‑R10、‑L1‑C(O)‑OR10、‑L2‑C(O)‑NR10R11或‑L3‑R10；其中，G、G1、G2、G3和G4各自独立地为(CH2)m；m为0至6的整数；L、L1、L2和L3各自独立地为(CH2)n或C(Me)2；n为0至6的整数；R7为C1‑C6直链或支链烷基、C3‑C8环烷基、C6‑C10芳基、含有1‑3个选自N、O和S中的杂原子的5‑8元杂芳基或者含有1‑3个选自N、O和S中的杂原子的4‑8元杂环基；R8为含有1‑2个选自N、O和S中杂原子的3‑8元杂环基；R9为C1‑C6直链或支链烷基、C1‑C6直链或支链烷氧基或C3‑C8环烷基；R10和R11彼此相同或不同，并且各自独立地为H、C6‑C10芳基、C2‑C8直链或支链烯基、C1‑C6直链或支链烷基或C3‑C8环烷基；所述卤素为氟、氯、溴或碘。