[发明专利]1-烷基-3-卤代烷基吡唑-4-羧酸衍生物的区域选择性制备方法

摘要

本发明涉及一种通过使2，3-二取代丙烯酸衍生物环化来区域选择性合成1-烷基-3-卤代烷基-吡唑-4-羧酸衍生物的方法，还涉及在该方法中作为副产物生成的腙。

主权项

一种制备式(I)的1‑烷基‑3‑卤代烷基吡唑‑4‑羧酸衍生物的方法，其中R¹选自C_1‑12‑烷基、C_3‑8‑环烷基、C_2‑12‑烯基、C_2‑12‑炔基、C_6‑8‑芳基、C_7‑19‑芳烷基和C_7‑19‑烷芳基，其各自可以被选自‑R’、‑X、‑OR’、‑SR’、‑NR’₂、‑SiR’₃、‑COOR’、‑(C＝O)R’、‑CN和‑CONR₂’中的一个或更多个基团取代，其中R’是氢或C_1‑12‑烷基；R²选自C₁‑C₄‑烷基，其可以被一个、两个或三个选自F、Cl和Br的卤素原子取代，或者可以被CF₃基团取代；Y选自(C＝O)OR³、CN和(C＝O)NR⁴R⁵，其中R³、R⁴和R⁵彼此独立地选自C_1‑12‑烷基、C_3‑8‑环烷基、C_2‑12‑烯基、C_2‑12‑炔基、C_6‑8‑芳基、C_7‑19‑芳烷基和C_7‑19‑烷芳基，其各自可以被选自‑R’、‑X、‑OR’、‑SR’、‑NR’₂、‑SiR’₃、‑COOR’、‑(C＝O)R’、‑CN和‑CONR₂’中的一个或更多个基团取代，其中R’是氢或C_1‑12‑烷基，并且R⁴和R⁵可以与它们所连接的氮原子一起形成可以任选地含有选自O、S和SO₂基团的一个或更多个其它杂原子并且可以被选自‑R’、‑X、‑OR’、‑SR’、‑NR’₂、‑SiR’₃、‑COOR’、‑(C＝O)R’、‑CN和‑CONR₂’中的一个或更多个基团取代的5元或6元环，其中R’是氢或C_1‑12‑烷基；所述方法包括由如下步骤(A)和(D)、(B)和(D)、或(C)和(D)组成的反应顺序中的至少之一：(A)式(II)的2‑酰化的或2‑亚氨基烷基化的丙烯酸衍生物与式(III)的N‑烷基腙的反应，在式(II)中，Z选自O、S和N⁺R¹⁰R¹¹，其中R¹⁰和R¹¹彼此独立地选自C_1‑12‑烷基、C_3‑8‑环烷基、C_2‑12‑烯基、C_2‑12‑炔基、C_6‑8‑芳基、C_7‑19‑芳烷基和C_7‑19‑烷芳基，其各自可以被选自‑R’、‑X、‑OR’、‑SR’、‑NR’₂、‑SiR’₃、‑COOR’、‑(C＝O)R’、‑CN和‑CONR₂’中的一个或更多个基团取代，其中R’是氢或C_1‑12‑烷基，并且R¹⁰和R¹¹可以与它们所连接的氮原子一起形成可以任选地含有选自O、S和SO₂基团的一个或两个其它杂原子并且可以被选自‑R’、‑X、‑OR’、‑SR’、‑NR’₂、‑SiR’₃、‑COOR’、‑(C＝O)R’、‑CN和‑CONR₂’中的一个或更多个基团取代的5元或6元环，其中R’是氢或C_1‑12‑烷基；A是选自OR¹²、SR¹²和NR¹²R¹³的离去基团，其中R¹²和R¹³彼此独立地选自C_1‑12‑烷基、C_3‑8‑环烷基、C_2‑12‑烯基、C_2‑12‑炔基、C_6‑8‑芳基、C_7‑19‑芳烷基和C_7‑19‑烷芳基，其各自可以被选自‑R’、‑X、‑OR’、‑SR’、‑NR’₂、‑SiR’₃、‑COOR’、‑(C＝O)R’、‑CN和‑CONR₂’中的一个或更多个基团取代，其中R’是氢或C_1‑12‑烷基，并且R¹²和R¹³可以与它们所连接的氮原子一起形成可以任选地含有选自O、S和SO₂基团的一个或两个其它杂原子并且可以被选自‑R’、‑X、‑OR’、‑SR’、‑NR’₂、‑SiR’₃、‑COOR’、‑(C＝O)R’、‑CN和‑CONR₂’中的一个或更多个基团取代的5元或6元环，其中R’是氢或C_1‑12‑烷基；在式(III)中，R⁸和R⁹彼此独立地选自C_1‑12‑烷基、C_3‑8‑环烷基、C_2‑12‑烯基、C_2‑12‑炔基、C_6‑8‑芳基、C_7‑19‑芳烷基和C_7‑19‑烷芳基，其各自可以被选自‑R’、‑X、‑OR’、‑SR’、‑NR’₂、‑SiR’₃、‑COOR’、‑(C＝O)R’、‑CN和‑CONR₂’中的一个或更多个基团取代，其中R’是氢或C_1‑12‑烷基，并且R⁸和R⁹可以与它们所连接的碳原子一起形成可以任选地含有选自O、S和SO₂基团的一个或两个其它杂原子并且可以被选自‑R’、‑X、‑OR’、‑SR’、‑NR’₂、‑SiR’₃、‑COOR’、‑(C＝O)R’、‑CN和‑CONR₂’中的一个或更多个基团取代的5元或6元环，其中R’是氢或C_1‑12‑烷基；(B)用式(X)的酰基卤其中X选自F、Cl、Br和I；使式(VI)的丙烯酸腙酰化(C)用式(XI)的α，α‑二卤代胺使上式(VI)的丙烯酸腙亚氨基烷基化，其中X选自F、Cl、Br和I；(D)使步骤(A)、(B)或(C)中获得的中间体环化以得到式(I)的3‑卤代烷基吡唑‑4‑羧酸衍生物。