[发明专利]一种不对称催化合成γ-硝基吡唑酰胺化合物的方法

摘要

一种不对称催化合成γ-硝基吡唑酰胺化合物的方法，采用硝基烷烃和α,β-不饱和吡唑酰胺为原料，手性氧化胺与稀土金属化合物形成的络合物为催化剂，分子筛为添加剂，二氯甲烷为溶剂，于30℃，常压下反应72-96h，得手性γ-硝基吡唑酰胺化合物，其收率高达99％，对映体过量高达到99％ee。该催化体系不但具有操作简单、反应条件温和、无须酸碱添加剂、产物纯化方便、收率和对映选择性高、符合绿色原子经济性以及具有很好的工业应用前景的优点，而且反应所得γ-硝基吡唑酰胺化合物经过一些简单地化学转化便可以得到一些具有生理活性的分子。

主权项

一种不对称催化合成γ‑硝基吡唑酰胺化合物的方法，其特征在于：以α,β‑不饱和吡唑酰胺和硝基烷烃为原料，手性氧化胺与稀土金属化合物形成的络合物为催化剂，分子筛为添加剂，二氯甲烷为溶剂，于25‑50℃,常压下反应12‑120h，得手性γ‑硝基吡唑酰胺化合物，其中：硝基烷烃的结构为RCH₂NO₂,R＝H,CH₃,Et,Bn；α,β‑不饱和吡唑酰胺的结构为：R¹＝C₆H₅,4‑FC₆H₄,4‑ClC₆H₄,4‑BrC₆H₄,4‑MeC₆H₄,4‑MeOC₆H₄,3‑BrC₆H₄,3‑MeC₆H₄,2‑BrC₆H₄,2‑MeOC₆H₄,3,4–Cl₂C₆H₃,3,4‑(MeO)₂C₆H₃,2‑Furyl,2‑Thienyl,CH₃,Pr,Pent,ⁱBu,EtO,EtOOC；R²＝CH₃,Ph；R³＝H,Cl,Br,I；手性氧化胺配体的结构为：n＝1,2；R＝Ph‑,2,6‑Me₂C₆H₃‑,2,6‑Et₂C₆H₃‑,2,6‑iPr₂C₆H₃‑,Ph₂CH‑；稀土金属化合物为：三氟甲磺酸钆[Gd(OTf)₃]、三氟甲磺酸钪[Sc(OTf)₃]、三氟甲磺酸钬[Ho(OTf)₃]、三氟甲磺酸镱[Yb(OTf)₃]、三氟甲磺酸铒[Er(OTf)₃]、三氟甲磺酸钇[Y(OTf)₃]；硝基烷烃与α,β‑不饱和吡唑酰胺化合物的摩尔比是1.86:1‑55.8:1；手性氧化胺与稀土金属化合物的摩尔比为0.8:1.0‑1.5:1.0；分子筛的量为:0.1mmol的α,β‑不饱和吡唑酰胺需分子筛为10‑100mg；二氯甲烷与α,β‑不饱和吡唑酰胺化合物的摩尔比为3.1:1.0‑7.8:1.0。