[发明专利]一种辛伐他汀片及其制备方法

摘要

本发明公开了一种辛伐他汀片剂及其制备方法，其包含活性成分辛伐他汀和药用辅料，所述药用辅料为球型乳糖、交联羧甲基纤维素钠、丁羟基茴香醚、羟丙甲纤维素、二氧化硅、硬脂酸镁、薄膜包衣预混剂，辅料以特定的质量比和工艺加入。辛伐他汀与多种药用辅料存在配伍禁忌，容易发生水解和氧化，在高湿条件下内酯键断裂开环生成其活性代谢物辛伐他汀羟基酸，在高温条件下分子内部二烯键发生缓慢的氧化共聚反应生成二聚物或多聚物，制备成稳定的制剂存在极大难度。近年来，随着信息不断公开，不同厂家生产的辛伐他汀片执行的质量标准存在极大差异，其中以溶出行为差别最为显著，从而导致辛伐他汀片同名不同质的情况非常明显。本研究确定的处方工艺能持续规模化生产辛伐他汀片，制备的辛伐他汀片在多种PH值溶出介质中具备良好的溶出性能,在长期储存过程中保持良好的稳定性。

主权项

一种辛伐他汀片剂的制备方法，其特征在于所述制备方法包含以下步骤：1)按重量份计，准备如下原料：辛伐他汀 10份丁羟基茴香醚 0.005‑0.01份羟丙甲纤维素 0.5‑1份球型乳糖 100‑200份交联羧甲基纤维素钠 3‑5份二氧化硅 0.8‑1.5份硬酯酸镁 0.3‑1份乙醇 适量纯化水 适量薄膜包衣预混剂 3‑5份所述羟丙甲纤维素的粘度不超过50cP，所述薄膜包衣预混剂为普通薄膜包衣预混剂中加入聚乙烯醇和二氧化钛；2)粘合剂配制：将丁羟基茴香醚溶解于适量乙醇‑水溶液中，与羟丙甲纤维素混合制备成粘合剂；3)制粒干燥：将粘合剂倒入辛伐他汀原料中，制备成24‑80目湿颗粒，保持物料温度低于50℃干燥；4)混合压片：将辛伐他汀干颗粒整粒成均匀颗粒后，与球型乳糖、交联羧甲基纤维素钠、二氧化硅、硬脂酸镁混合均匀，压片；5)包衣粉：普通薄膜包衣预混剂中增加防潮避光成分聚乙烯醇、二氧化钛，保持片床温度低于40℃包衣。