[发明专利]一种氘标记莱克多巴胺的合成方法

摘要

本发明属于化工合成技术领域，特别涉及一种稳定同位素氘标记的莱克多巴胺合成方法，本发明首先通过氘标记或无标记对羟基苯甲醛和氘标记或无标记丙酮发生羟醛缩合反应生成氘标记覆盆子酮，再经过还原胺化、氘标记或无标记ω-溴-对羟基苯乙酮发生亲核取代反应，还原后即可制备得到氘标记莱克多巴胺。本发明的氘标记莱克多巴胺的合成方法的合成步骤简单，高效，合成的氘标记莱克多巴胺的纯度大于99％，标记点同位素丰度大于99％。而且本合成方法的成品产率高，产品率高，有效降低了生产成本。本合成方法得到的氘标记莱克多巴胺可用于食品安全领域禁用兽药残留检测及莱克多巴胺代谢机理的研究。

主权项

一种氘标记莱克多巴胺的合成方法，其特征在于该氘标记莱克多巴胺的化学结构式如式(Ⅰ)所示，其中，R₁、R₂、X为H或D，其合成步骤包括，(1)在路易斯碱存在下，水、有机溶剂中或无溶剂条件下，加入氘标记或无标记对羟基苯甲醛和氘标记或无标记丙酮，在温度为20℃‑50℃条件下，反应0.5‑5小时，中和至pH值为5‑6，脱色、过滤、冷却、结晶后取滤饼；加入有机溶剂和还原氢化试剂，H₂存在下，温度为70‑150℃下搅拌反应1‑4小时生成氘标记或无标记覆盆子酮；所述氘标记或无标记对羟基苯甲醛和路易斯碱的摩尔比为1：0.5‑5；氘标记或无标记对羟基苯甲醛和氘标记或无标记丙酮的摩尔比为1：1‑10；氘标记或无标记对羟基苯甲醛和还原氢化试剂的加量配比为10‑200mmol：1g；(2)在路易斯酸存在下，在有机溶剂中或无溶剂条件下，加入步骤(1)中得到的氘标记或无标记覆盆子酮和还原胺化试剂，在温度为20‑200℃下反应1‑18小时，冷却、淬灭、萃取后回流1‑2小时，生成氘标记或无标记1‑甲基‑3‑(4‑羟基苯基)‑丙胺盐酸盐；所述氘标记或无标记覆盆子酮和路易斯酸的摩尔比为1:1‑100；氘标记或无标记覆盆子酮和还原胺化试剂的摩尔比为1:1‑50；(3)在路易斯碱存在下，水、有机溶剂中加入氘标记或无标记1‑甲基‑3‑(4‑羟基苯基)‑丙胺盐酸盐和氘标记或无标记ω‑溴‑对羟基苯乙酮，在20‑100℃条件下反应1‑20小时，回流1‑3小时，生成氘标记苯乙酮胺类中间体；所述氘标记或无标记1‑甲基‑3‑(4‑羟基苯基)‑丙胺盐酸盐和氘标记或无标记ω‑溴‑对羟基苯乙酮两类原料中至少有一种含有氘标记；所述氘标记或无标记1‑甲基‑3‑(4‑羟基苯基)‑丙胺盐酸盐和路易斯碱的摩尔比为1:0.5‑10；氘标记或无标记1‑甲基‑3‑(4‑羟基苯基)‑丙胺盐酸盐和氘标记或无标记ω‑溴‑对羟基苯乙酮的摩尔比为1:0.1‑5；(4)在路易斯碱存在下，水或有机溶剂中加入氘标记苯乙酮胺类中间体和还原氢化试剂反应1‑24小时，生成氘标记的莱克多巴胺；所述氘标记苯乙酮胺类中间体和路易斯碱的摩尔比为1:0.5‑10；氘标记苯乙酮胺类中间体和还原氢化试剂的摩尔比为1:1‑10。