[发明专利]R-1-苯乙醇酯的合成及其应用

摘要

一种R-1-苯乙醇酯的制备方法是以1-苯乙醇为原料，对氯苯酚酯为酰基供体，脂肪酶为拆分剂，酸性酸脂为消旋催化剂，经过动态动力学拆分得R-1-苯乙醇的各类酯。所得酯既可以通过LiOH水解得到R-1-苯乙醇，也可以用于手胜胺的动态动力学拆分，使用R-1-苯乙醇酯作为酰基供体能极大的提高酶的拆分选择性，保证原料完全转化时，产品R构型酰胺的ee值>99%。

主权项

光学纯R‑1‑苯乙醇酯的制备方法，其特征在于其步骤如下：1）在二氯甲烷中按1:1‑1.2:1‑1.2:0.01‑0.05的比例依次加入有机酸，对氯苯酚，DCC，DMAP，常温搅拌反应，点板检测反应结束后，过滤、浓缩、过柱得纯对氯苯酚酯作为酰基供体待用；2）在甲苯溶剂中，按1:1‑1.5的摩尔比例加入1‑苯乙醇和纯化后的对氯苯酚酯，再按1‑苯乙醇质量分数5%‑20%的比例加入脂肪酶Novzym435和处理后的酸性树脂；将体系放到35‑70℃的摇床中进行反应；反应一定时间后，可以检测1‑苯乙醇完全消失，完全转化为R‑1‑苯乙醇酯，且产品的光学纯度大于99%；反应后的产物进行过滤、浓缩、过柱层析可得纯R‑1‑苯乙醇酯；3）步骤2中所得纯R‑1‑苯乙醇酯加入到10倍体积的醇和LiOH（浓度为1mol/L）混合溶液中进行水解，醇与LiOH的体积比为1:1；加热回流一定时间后，可以检测R‑1‑苯乙醇酯完全消失，转化为R‑1‑苯乙醇；最终体系用二氯甲烷进行多次萃取，分液后，合并二氯甲烷，进行干燥、浓缩后，得R‑1‑苯乙醇；4）步骤2中所得纯R‑1‑苯乙醇酯与手性胺按1‑1.2：1的比例加入到以甲苯为溶剂的高压釜中，再按手性胺质量分数2%‑20%的比例加入脂肪酶和Pd/C，排除空气后，通入氢气，保持压力0.1‑2MPa进行反应；反应12‑24小时后，手性胺可以完全转化为R构型的酰胺，且使用R‑1‑苯乙醇酯作为酰基供体，可以保证在转化率为100%的情况下，产品R构型酰胺的ee值>99%。